齐墩果酸固体脂质纳米粒的制备与质量评价

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1、齐墩果酸固体脂质纳米粒的制备与质量评价【关键词】齐墩果酸；固体脂质纳米粒；质量评价　　Preparationandqualityevaluationofoleanolicacidloadedsolidlipidnanoparticles　　【Abstract】AIM:Topreparetheoleanolicacidloadedsolidlipidnanoparticles(OASLN),determinethecontentofoleanolicacidinOASLN,andevaluateitsquality.METHODS:OASLNultrasounddisp

2、ersiontechnique.Theencapsulationefficiencyandappearanceofsolidlipidnanoparticleseterbeing（62.0±10.3）nm,theencapsulationefficiencyentalevidencefordevelopingane，包封率为98.29%，载药量为8.17%.结论:选择薄膜超声分散法制备齐墩果酸固体脂质纳米粒方法可行,为开发齐墩果酸新型注射制剂提供了实验依据.　　【关键词】齐墩果酸；固体脂质纳米粒；质量评价　　0引言　　齐墩果酸（oleanolicacid,OA）是一种

3、五环三萜类化合物，国内临床上主要用于慢性肝炎的治疗以及多方面保肝作用〔1〕.固体脂质纳米粒(solidlipidnoparticles，SLN)系指以固态的天然或合成类脂如大豆磷脂、三酰甘油等为载体材料，将药物包裹或内嵌于类脂核中，制成粒径约为10～1000nm的固体胶粒给药系统〔2〕.本实验我们以大豆磷脂为载体，采用薄膜超声分散法制备齐墩果酸固体脂质纳米粒,期望提高齐墩果酸的肝脏靶向性.　　1材料和方法　　1.1材料LC10AVP高效液相色谱仪（日本岛津公司），SephadexG50凝胶（Sigma公司），RE52旋转蒸发仪（上海亚荣生化仪器厂），KQ250型超声波

4、发生器（江苏昆山淀山湖检测仪器厂），BP190S电子天平（德国赛多利斯），齐墩果酸（陕西慧科公司,批号050322），大豆磷脂（上海太伟药业有限公司，批号040716）,其他试剂均为国产分析纯.　　1.2方法　　1.2.1齐墩果酸固体脂质纳米粒的制备精密称取处方量物质于100mL圆底烧瓶中，加入15mL氯仿溶解.39℃旋转蒸发10min除去氯仿，在烧瓶壁上形成一层薄膜.加入60mL/L甘露醇水溶液15mL，40℃水浴超声30min,0.45μm微孔滤膜过滤，分装于安瓿中〔3〕.　　1.2.2外观及其粒径取新制备的OA固体脂质纳米粒适量,60mL/L的甘露醇溶液超声分散

5、,少许滴至专用铜网，用20mL/L磷钨酸染色，自然干燥，使粒子在铜网上浓缩沉积，用电子显微镜观察并拍照.　　1.2.3包封率及载药量的测定　　1.2.3.1色谱条件色谱柱KromasilC18；流动相为甲醇∶水（90∶10）；流速1.0mL/min；温度：室温；检测波长：210nm；进样体积：20μL.在此色谱条件下，得OA固体脂质纳米粒色谱图，结果显示，共存组分不干扰主药测定（图1）.　　1.2.3.2线性关系精密称取105℃干燥恒质量的OA对照品11.07mg，用甲醇溶解后，移至10mL容量瓶中，甲醇定容至刻度，摇匀，精密量取此溶液（1.086g/L）3.0,2.

6、0，1.0，0.5，0.3，0.1mL分别置于6个25mL的容量瓶中，然后在每个容量瓶中加入1mL空白SLN，并用甲醇定容至刻度，摇匀，得浓度范围为4.34～130.32mg/L的系列标准溶液.分别取此系列标准溶液20μL进样，计算峰面积的平均值.　　图1OA固体脂质纳米粒高效液相色谱图　略　　1.2.3.3回收率及精密度试验按照OASLN溶液中原辅料间的比例,精密称定,用甲醇稀释配制高、中、低三种不同浓度的供试品65.16，32.58，10.86mg/L，取已知浓度的OA对照品溶液，用外标法依次测定含量，每次进样20μL.同时考察于室温25℃避光放置1d和5d的日内

7、和日间变异性.　　1.2.3.4载药量和包封率的测定采用凝胶柱层析法.凝胶柱为SephedexG50,洗脱液为蒸馏水,流速为0.5mL/min,层析温度为室温.分别移取OA固体脂质纳米粒0.5mL上柱，每3.0mL收集一次，共收集25±3管.以柱层析条件洗脱，应用HPLC测定SLN中药物含量以及游离药物量.包封率=（W总-W游）/W总×100%.W总表示总药物含量，W游表示游离药物量.载药量=（Wt-Wi）/WC×100%，其中Wt为SLN溶液中药物量，Wi为溶液中游离药物量，WC为大豆磷脂量〔5〕.　　2结果　　2.1纳米粒透射电镜观察OASLN为