固体脂质纳米粒的制备和研究进展.pdf

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1、高技术通讯2003.5固体脂质纳米粒的制备和研究进展聂朝宏!娄建石（天津医科大学药理数研究天津300070）摘要固体脂质纳米粒是近年来发展起来的一类新型载体给药系统，由于其长效、无毒、良好靶向性等优点，拥有广阔的发展前景。本文参考了国内外诸多有代表性的论文，就这类载体的制备、常用检测分析方法、剂型应用及其发展趋势等方面加以阐述。关键词固体脂质纳米粒，SLN，经皮给药，载体系统易降解和毒性低的物质，通常按组成可分为固体脂0引言和乳化剂两类。!"!固体脂在新药的研发过程中，越来越多的数据显示，用于做SLN载体的所谓固体脂材料是一种广

2、由于药物自身理化性质的限制，可能使一些新药在义概念，一般包括甘油三酯（如三硬脂酸甘油酯）、单独应用时难以充分发挥作用，甚至使一些很有希部分甘油酯（如单硬脂酸甘油酯）、脂肪酸（如硬望的药物由于不符合药物动力学要求而遭到淘汰。脂酸、棕榈酸、二十二碳烷酸等）、类固醇（如胆于是，脂质体、微乳、聚合物纳米球等一系列药物固醇）以及某些蜡类（如鲸蜡醇棕榈酸酯等）。实载体被发展起来，并在选择性吸收和靶向给药等方际研究中，常根据所制备SLN纳米粒子中药物的面取得了显著的成就。然而，以上几种给药系统又不同理化性质，来选用适宜的载体材料。另外，也存在

3、某些不足之处，如：生物可降解性差、存在细可以通过使用几种不同类型的载体材料来达到稳定胞毒性以及不易提高制备规模等［1］。因此，近年SLN粒子的目的。来出现的固体脂质纳米粒（SolidLipidNanoparti-!"#乳化剂cles，SLN）作为一种新型毫微囊给药系统正逐渐常用的经典乳化剂，如：泊洛沙姆系列、聚山受到人们的关注。SLN是经不同方法制成的粒径梨醇酯系列、去氢胆酸钠等都可以用来稳定SLN在50"1000nm之间的固态胶粒给药体系，与脂质粒子，但由于SLN在体内能被网状内皮系统和吞体和微乳相比，药物由于被包封于SLN的

4、固体骨噬细胞等所摄取，因此，所选用乳化剂的生物毒性架中而实现了更好的控释和缓释效果。由于在制备将成为决定SLN粒子是否安全的重要因素。另一过程中，蕴含了大规模生产［2，3］的基础，使SLN方面，许多研究表明，乳化剂的联合应用更有利于较聚合物纳米粒更具有吸引力。同时，SLN还在SLN粒子的稳定。生物毒性、可降解性和长期稳定性［4］等多个方面显示出优势。以前对SLN的研究主要集中于静脉2SLN制备方法的研究和口服给药，近年来也开始应用于皮肤和粘膜给药系统，并呈现出良好的发展态势。#"!高速匀浆和超声分散法高速匀浆和超声分散法（~ig

5、Speed~omoge-1SLN的制备材料的选择nizationandultrasolnddivergence）是最早用于制备固体纳米分散体的技术，因操作简单而被广泛采由于SLN的设计特点，其制用，但在制备过程中存在着粒度分布不均和金属粒备材料应尽量选用生物相容性强、子污染等缺点。Alin等［5］通过这种方法，研究了!男，1976年生，硕士；研究方向：纳米药物及收血管药理；联系人。（收稿日期：2002-11-22）—92—聂朝宏等：固体脂质纳米粒的制备和研究进展SLN制备过程中，乳化时间、搅拌速率、冷却条混溶的有机溶剂后在水相中

6、被乳化，随溶剂蒸发，件等不同实验参数对粒径和zeta电位的影响。结脂质微粒在水相介质中经沉淀作用形成纳米分散果显示，以硬脂酸型酯为载体的SLN优化条件为：体。有报道［8］用这种方法制备的卵磷脂／胆酸钠为最佳制备条件采用搅拌速度2000r／min，持续乳化剂的SLN平均粒径为25nm。8min；冷却条件为室温下，以5000r／min的搅拌速2.4微乳稀释法度持续10min。而属于Dynasan系列的甘油三棕榈［9］将含有低熔点脂肪酸、乳化剂和辅Gasco等酸酯的最佳分散条件为25000r／min的搅拌速度下，乳化剂的微乳液加热至6

7、5!70C，形成透明混合乳化10min，后于16C冷水中5000r／min的速度，物。随后将这些混合物在搅拌下分散于25!50倍搅拌冷却5min。因而，提示更高的搅拌速度并不的冷水中，通过严格控制结晶过程，形成亚微米范能显著改变粒径大小，而只对多分散系数产生轻微围的粒子。Boltri等［10］将几种脂肪酸分别与一定量影响，并且证实不存在通用的SLN制备的优化条的辅乳化剂（丁醇，正丁醇）、表面活性剂的水溶件。液在高于脂肪酸熔点的温度混合形成半透明的微2.2高压乳匀法乳，再进一步于控制温度和恒定搅拌的条件下，将高压乳匀法（~ighP

8、ressure~omogenization，此微乳溶液分散于冷的去离子水中，制得纳米粒。~P~），系采用在高于类酯熔点5C左右的条件下，通过考察p~、表面活性剂的浓度、包裹亲脂性物将类酯融化，使药物活性成分溶解或均匀分散于类质的量等因素的影响后，发现最稳定的条件