联苯双酯固体脂质纳米粒的制备

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1、联苯双酯固体脂质纳米粒的制备作者：张洪，詹新安，成蓓，谭晔【摘要】目的以乳化蒸发—低温固化法制备联苯双酯固体脂质纳米粒。方法在单因素考察的基础上以正交试验优化、筛选最佳处方和制备工艺。用透射电镜观察固体脂质纳米粒的形态，激光粒度仪测定Zeta电位和粒径大小，葡聚糖凝胶柱法测定其包封率。结果所制得的联苯双酯固体脂质纳米粒外观形态圆整，粒度分布均匀，平均粒径为（193±6）nm,电位为（-21.5±1.2）mV，包封率为（45.1±1.1）％。结论乳化蒸发—低温固化法适用于联苯双酯固体脂质纳米粒的制备。【关键词】联苯

2、双酯；固体脂质纳米粒；乳化蒸发-低温固化法　　Abstract:ObjectiveTopreparebifendate-loadedsolidlipidnanoparticlesbyemulsification-evaporation.MethodsBasedontheresultofsinglefactorexperiments,fourfactorsaffectingtheformulationizedbyorthogonaldesign.ThediametersandtheZetapotentialseas

3、ured.TEMinedbySephadexgelchromatography.ResultsThemeanparticlesizeizedbifendate-loadedsolidlipidnanoparticlesV,andthedrugentrapmentefficiencyethodofemulsification-evaporationulsification-evaporation　　固体脂质纳米粒(solidlipidnanoparticles,SLN)作为控制药物释放的新型载体给药系统,引起了人们

4、广泛的关注。它以固态的可生物降解的类脂性化合物为载体,将药物包裹于类脂核中,形成平均粒径在50～1000nm的固体胶粒给药体系。SLN既具备聚合物纳米粒物理稳定性高、药物泄漏慢的优势,又兼具了脂质体、乳剂的毒性低、可大规模生产的优点,可以增加药物的稳定性、控制药物的释放、避免药物的降解以及良好的靶向性等,是一种极有发展前景的新型给药系统的载体［1,2］。　　联苯双酯(bifendate，DDB)系合成五味子丙素的中间体［3］，是20世纪80年代我国自行研制成功的抗肝炎药，由于其降转氨酶作用显著，且能降低血中胆红素

5、水平及α-甲肽蛋白的分泌，显著改善临床症状，在我国及其他多个亚洲国家广泛应用于乙肝及丙肝的治疗［4］。由于联苯双酯水溶性较差，临床上只有口服制剂，且生物利用度较低。本文以单硬脂酸甘油酯、卵磷脂作为载体材料，采用乳化蒸发-低温固化法［5］制备联苯双酯固体脂质纳米粒（DDB-SLN），控制粒径大小，通过静脉注射给药，期望可改变DDB的体内分布，提高肝脏局部的药物浓度，更好地发挥其治疗作用。　　1仪器与材料　　戴安P680分析型高效液相色谱仪(美国)；高分辨透射电镜(JEM-2010UHR,日本电子公司)；Zetasi

6、zer3000型激光粒度仪（英国Malvern公司）；UV-2800紫外可见分光光度计（尤尼柯仪器有限公司）；JJ-2增力电动搅拌器（江苏金坛市医疗仪器厂）；精密恒温水浴锅（江苏金坛市医疗仪器厂）。　　联苯双酯原料药（浙江万邦药业批号：070301）；联苯双酯对照品（中国药品生物制品检定所批号：0192-950150）；单硬脂酸甘油酯（上海化学试剂有限公司）；卵磷脂（国药集团化学试剂有限公司）；泊洛沙姆188（深圳优普惠公司）；葡聚糖凝胶（G-50,pharmacia公司）；其余试剂均为分析纯。　　2方法与结果　

7、　2.1DDB-SLN的制备　　精密称取处方量的DDB、单硬脂酸甘油酯、卵磷脂溶于适量的无水乙醇中，于（75±2）℃水浴下形成有机相。另取泊洛沙姆溶于相同温度的水中，保温，构成水相。在搅拌(1000r/min)下将有机相用针头注入水相中，整个过程保持温度在脂质材料熔点以上。搅拌2h，浓缩体积至原来的1/2左右。将所得的半透明体系快速分散于0～2℃水相中，继续搅拌1h，即得固体脂质纳米粒混悬液。　　2.2含量测定方法　　2.2.1检测波长选择精密称取DDB对照品10mg，用2mL的乙腈溶解，甲醇稀释至50mL，振摇

8、得DDB浓贮备液。以浓贮备液配制质量浓度为10μg/mL的DDB甲醇标准溶液，同法配置空白溶液作为参比，用紫外分光光度计于200～400nm的波长范围内扫描。结果DDB在228、278nm均有较大吸收，考虑在低波长范围内有溶剂干扰，故选择278nm为检测波长。　　2.2.2色谱条件色谱柱：ASM-Kromasil-C18（150mm×4.6mm，5μm）；流动相：甲醇-水