布洛芬固体脂质纳米粒的制备

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1、布洛芬固体脂质纳米粒的制备作者：吴冬冬伟忠民逄秀娟余克富【摘要】目的制备布洛芬固体脂质纳米粒（solidlipidnanoparticles，SLN）并优化其处方。方法采用乳化分散-超声法制备布洛芬SLN，以包封率为评价指标，进行正交实验筛选最优处方。结果通过正交筛选，得到的最优处方为布洛芬0.05g、F-680.35g、正丁醇2mL、卵磷脂0.15g、单硬脂酸甘油脂0.05g。结论用该工艺和处方制备的布洛芬SLN符合制剂学性质要求。【关键词】布洛芬固体脂质纳米粒制备处方筛选固体脂质纳米粒是近年来发现的一种新型纳米粒给药系统，具有颗粒粒径小、

2、生理可接受、延长药物的释放及可实现靶向给药等优点[1]。布洛芬是具有解热镇痛及抗炎作用的非甾体抗炎药，主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎，但口服后消除速度快，为保持药效需多次给药，且长期用药会引起胃肠道的不良反应[2]。将布洛芬制成固体脂质纳米粒用于静脉注射或直接注射于靶部位可以发挥其缓释的作用，减少用药次数，提高患者的顺应性。1仪器与材料8LS—05型高效液相色谱仪(LC—10UV检测器、LC—05P液相泵,大连江申分离科学技术公司)，DZKW型电子恒温水浴锅（北京永光明医疗仪器厂），DJ1C增力电动搅拌器（江苏省金坛市大地自动化仪器厂）,J

3、Y92—2D超声波细胞粉碎机（宁波新芝科器研究所），LS—230激光粒度测定仪（美国贝克曼公司）,DELSA440Zeta电位测定仪（美国贝克曼公司），80—1离心沉淀机（江苏姜堰市新康医疗器械有限公司），H—600型透射电镜（日本Hitachi公司），THZ—82A型水浴恒温振荡器（金坛市荣华仪器制造有限公司）。单硬脂酸甘油酯（长沙市有机试剂厂），布洛芬（批号2007009001）（湖北百科亨迪药业有限公司），注射用大豆磷脂(批号061104）（上海太伟药业有限公司），PluronicF—68（美国BASF公司），无水乙醇（分析纯）（天津市

4、百世化工有限公司），正丁醇（天津市博迪化工有限公司），色谱级甲醇（天津市康科德科技有限公司）,葡聚糖凝胶G—50（美国Pharmacia公司）。2实验方法与结果2.1布洛芬含量测定方法的建立参照相关文献[3]，采用HPLC法测定体外布洛芬的含量。8色谱条件：色谱柱为CenturySILC18BDS（200mm×4.6mm,5μm），流动相为甲醇-0.01mol·mL-1KH2PO4-H3PO4(体积比为400:100:0.05)，检测波长为263nm，流速为1.0mL·min-1，柱温为室温，进样量为20μL。方法专属性：取空白SLN破乳溶液

5、、布洛芬SLN破乳溶液及布洛芬对照品溶液，在上述色谱条件下进样，色谱图见图1。结果表明，布洛芬SLN中的辅料不干扰布洛芬的测定，专属性良好。图1HPLC的专属性标准曲线绘制：用甲醇配制系列质量浓度标准溶液，各取20μL注入液相色谱仪，记录峰面积，以峰面积(A)对质量浓度(ρ)进行线性回归，线性方程为A=5.899×105ρ+3.511×103，相关系数r=0.9991（n=6）。布洛芬峰面积与质量浓度在0.05～0.80mg·mL-1内呈现良好的线性关系。精密度与回收率均符合分析要求，日内、日间RSD＜2.0%，平均回收率为99.40%(n=

6、3)。取三批布洛芬SLN，测定样品含量，结果分别为98.43%、98.55%、98.79%，平均值为98.59%。2.2固体脂质纳米粒的制备在预实验的基础上，采用乳化分散—超声法制备布洛芬固体脂质纳米粒。具体方法如下：大豆磷脂预先分散在蒸馏水中，制成质量浓度为50g·L-1的磷脂水分散液。将单硬脂酸甘油酯、布洛芬溶于少量无水乙醇中，加热到70℃8使其溶解，加入正丁醇、大豆磷脂水分散液，搅拌使混合均匀，构成脂相。将F—68溶于少量蒸馏水中，加热到70℃，使之完全分散，构成水相。在高速搅拌下(900r·min-1)，将脂相逐滴加入到水相中，保持温

7、度70℃，继续搅拌20min，得到透明状微乳。搅拌下将微乳快速倒入2～5℃冷水中(初乳与冷水比例为1∶2～1∶5)，继续搅拌20min。经探头超声分散4min(功率300w，超声3s，间隔3s)，0.45μm微孔滤膜过滤，即得布洛芬SLN混悬液。最终混悬液中布洛芬质量浓度为1mg·mL-1。2.3正交实验筛选布洛芬固体脂质纳米粒最优处方本文在单因素考察的基础上采用正交设计，对布洛芬固体脂质纳米粒进行处方筛选。以对布洛芬固体脂质纳米粒混悬液的稳定性影响较大的4个因素作为正交设计的考察因素，分别是F—68、正丁醇、大豆磷脂、单硬脂酸甘油酯的用量，

8、每个因素设3个水平，各因素和水平见表1。表1因素和水平水平因表2正交实验的结果分析结果：Rj的值越大，该因素影响越明显，由此值可知，各因素影响的主次顺序是，A>