通过分子内的偶联反应合成十元环状烯二炔

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1、通过分子内的偶联反应合成十元环状烯二炔作者：袁建勇郭慧元李卓荣张致平【摘要】　　以顺式1，2-二氯乙烯为原料，经六步反应，得到与芳环骈连的共轭环状烯二炔，本文首次以分子内的偶联反应作为环合反应来合成环状烯二炔。【关键词】环状烯二炔　　StudiesontotalsynthesisofenediyneantitumorantibioticsV.Synthesisofcyclodeca┐1，5┐diyne┐3┐eneskeletonviaintramolecularcross┐couplingYuanJian-yon

2、g，GuoHui-yuan，LiZhuo-rongandZhangZhi-ping（InstituteofMedicinalBiotechnology，PekingUnionmedicalCollegeandChineseAcademyofMedicalSciences，BEijing100050）ABSTRACTDuringthecourseofsynthesisacyclodeca-1，5-diyne-3-eneskeletonaticbromidecontainingterminalalkyneolecul

3、arcross-couplingreactioncatalyzedbyPd（0）andCu（I）.KEYyers芳环化（III→IV）［6］（Fig.1），形成芳二自由基，自由基再从肿瘤细胞DNA糖磷脂骨架上夺取氢原子，引起肿瘤细胞DNA断裂，从而杀死肿瘤细胞。鉴于该类抗生素独特的分子结构，新颖的作用机制，并且具有很强的抗肿瘤作用，近年来已引起人们的关注。这些抗生素（或其发色团）的活性部位均来源于含烯二炔或烯二炔前体的环状结构。考察此类化合物的结构，可看出其核心部分为一个载体环系和与之骈连的共轭烯二炔。共轭烯炔的

4、合成，常用卤代烯与端炔的偶联反应。（Z）-1，5-二炔-7-四氢吡喃氧基-庚烯-3（4）化合物3（5.2g，0.02mol），加入四氢呋喃（80ml），冰浴冷却下，加入多水合四丁基氟化胺（约2.4g），搅拌15min后，TLC监测反应完毕，加入水（100ml），乙醚（4×100ml）萃取，合并萃取液，用饱和食盐水（2×50ml）洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，残物经快速硅胶柱层析（石油醚和乙酸乙酯梯度洗脱），得无色油状产物（4）（2.56g，产率68%）。化合物4（4.60g，0.024mol）中，加入甲醇（

5、50mml）和催化量的对甲苯磺酸，室温搅拌至TLC监测反应完全。加入饱和食盐水（20ml），用乙醚（4×100ml）萃取，合并萃取液，无水硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，残余物经快速硅胶柱层析（石油醚和乙酸乙酯梯度洗脱），得淡黄色油状产物（5）（2.10g，产率82%）。（Z）-1-溴-2，6-二炔-庚烯-4（6）在冰浴冷却下，向化合物5（1.44，0.014mol）中，加入经干燥的氯仿（5ml），搅拌下缓慢滴加三溴化磷（1.3ml，0.014mol）。2h后，TLC监测反应完全。加入碎冰（10g），用乙醚（3×20m

6、l）萃取，饱和食盐水（2×50ml）洗涤萃取液至中性，无水硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，残余物经快速硅胶柱层析（石油醚和乙酸乙酯梯度洗脱），得淡黄色油状产物（6）（0.64g，产率28%）。（Z）-1-（2-溴苯基）-1-羟基-2，6-二炔-庚烯-4（7）在无水乙醚（50ml）中，加入镁粉（1.44g，0.06mol）和催化量的氯化汞，氩气保护下，滴加化合物6的乙醚（20ml）溶液，反应放热，小心控制滴加速度使反应维持沸腾。待滴完后，回流搅拌2h，撤去油浴，冰浴冷却，滴加2-溴苯甲醛（7.4g，0.04mol）于上述

7、溶液中，待滴完后，再于室温搅拌2h，加入饱和氯化铵水溶液（50ml），乙醚（4×100ml）萃取，饱和食盐水（2×100ml）洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，得油状物（7）（7.97g，产率72%）。化合物（7）不稳定，直表1化合物2～8的1H-NMR和质谱数据化合物7（2.75g，0.01mol）中，加入正丁胺（20ml）、四（三苯基膦）合钯（0.58g，0.005mol）、碘化亚铜（0.10g，0.005mol），氩气保护下，室温搅拌，5h后，TLC监测反应完毕。加入到饱和氯化铵溶液（20ml）中，乙醚（

8、4×100ml）萃取，合并萃取液，用饱和食盐水（2×50ml）洗涤，无水硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，残物经快速硅胶柱层析（石油醚和乙酸乙酯梯度洗脱），得无色油状产物（8）（1.13g，产率58%）。【参考