部分阿枯米类生物碱的合成研究及钯催化的芳炔偶联反应研究

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1、分类号：密级：研究生学位论文部分阿枯米类生物碱的合成研究及钯催化的论文题目（中文）芳炔偶联反应研究SyntheticStudiesofSeveralAkuammiline论文题目（外文）AlkaloidsandPalladium-CatalyzedCouplingReactionofArynes研究生姓名段圣国学科、专业化学·有机化学研究方向全合成与方法学学位级别博士导师姓名、职称翟宏斌教授论文工作起止年月2012年09月至2018年04月论文提交日期2018年4月论文答辩日期2018年5月学位授予日期校址：甘肃省兰州

2、市兰州大学博士学位论文部分阿枯米类生物碱的合成研究及钯催化的芳炔偶联反应研究部分阿枯米类生物碱的合成研究及钯催化的芳炔偶联反应研究中文摘要阿枯米类生物碱是一类结构复杂生物活性较好的生物碱，本论文对两个代表性的阿枯米类生物碱strictamine和aspidophyllineA进行了全合成研究。除此之外还对钯催化的芳炔偶联反应进行了研究。天然产物strictamine具有十分刚性的骨架，经过逆合成分析，我们决定采用最后阶段关键的芳基自由基C-H键活化来构建吲哚部分。经过大量的尝试，我们以化合物3-6为起始原料，经过高效的

3、金催化的环化反应构筑了[3.3.1]双环骨架，共得到3-55，3-60和3-75三个关键的中间体，但进一步的关环反应我们遇到了比较大的困难，不论是还原Heck反应，Heck反应还是其它诸如Michael加成反应或自由基环化反应，都无法完成三环骨架的合成。天然产物aspidophyllineA是一个生物活性较好的生物碱，其结构中含有的一个全碳六元环上具有五个连续的手性中心。我们经过多次尝试，以α-酯基醛化合物4-37的Wittig反应来合成关键中间体4-64。而之后经过一系列的镍介导的关环反应，脱保护基，半还原酰胺，顺利

4、完成了Pictet-Spengler环化反应，得到四环化合物4-71和4-77。但最后一个四氢呋喃环的构建遇到一些问题。芳炔化学和烯丙基钯化学都是有机化学研究的热点，两者的结合十分令人期待。我们以烯基苯并恶嗪酮和芳炔前体为底物，在氟试剂和钯作用下快速构建了顺式-6,5,5,6-四环骨架。其中可能涉及到不常见的分子内亲核试剂进攻烯丙基钯中间碳的过程。同时可能也是首次发现芳炔插入钯杂四元环中间体反应过程。关键词：阿枯米类生物碱，strictamine，金催化，aspidophyllineA，Wittig反应，Pictet-

5、Spengler反应，芳炔，烯丙基钯，烯基苯并恶嗪酮，钯杂四元环中间体I兰州大学博士学位论文部分阿枯米类生物碱的合成研究及钯催化的芳炔偶联反应研究SyntheticStudiesofSeveralAkuammilineAlkaloidsandPalladium-CatalyzedCouplingReactionofArynesAbstractTheakuammilinealkaloidsareakindofbioactivealkaloidswithcomplexstructure,andthesynthesisoft

6、worepresentativealkaloidsstrictamineandaspidophyllineAwerestudiedinthispaper.Inaddition,thepalladium-catalyzedcouplingreactionofaryneswasstudiedtoo.WedecidedtousethearylradicalC-Hbondactivationtoconstructtheindolepartinfinalphaseafterretrosyntheticanalysisofstri

7、ctaminewhichhasaveryrigidskeleton.Afteralargenumberofattempts,weconstructedthreekey[3.3.1]bicycloskeletonintermediates3-55,3-60and3-75withtheefficientgoldcatalyticcyclizationreactionstartwithcompound3-6.Butwecannottocompletethesynthesisthetricyclicskeletonwhethe

8、rweusereductiveHeckreaction,Heckreaction,orothersuchasMichaeladditionreaction,radicalcyclizationreaction.AspidophyllineAisabioactivealkaloidwhichhasfivecontinuouschir