罗红霉素乳膏的制备及质量控制

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1、罗红霉素乳膏的制备及质量控制作者：刘瑞丽　李金伟　韩伟　师秀琴罗红霉素（roxithormycin，Rox）又名罗希红霉素,由法国罗素优克福公司开发，为半合成的14元环大环内酯类抗生素,是红霉素C9位结构改造的衍生物，化学名为9E–[0–(2–甲氧乙氧基)–甲基肟]红霉素。抗菌作用机制为抑制细菌蛋白质合成，体外抗菌活性与红霉素相似,体内抗菌作用比红霉素强1～4倍[1]。对化脓性链球菌、肺炎双球菌、淋病奈瑟菌、消化链球菌、消化球菌及对红霉素敏感的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌等有较好的抗菌作用,

2、对肺炎支原体、衣原体及军团菌等特殊病原体引起的呼吸道感染、咽炎、喉炎、皮肤软组织感染是首选药物[2]。为了增加局部患处的药物浓度,我们研制了罗红霉素乳膏剂，现报告如下。　　1仪器与试剂　　高效液相色谱仪（美国DionexP680）；UV–754紫外分光光度仪（上海第三分析仪器厂）；pHS一3C型酸度计(上海雷磁仪器厂);CQ一105型管式高速离心机(上海市离心机机械研究所)；TG328B型电光分析天平(上海天平仪器厂)。　　罗红霉素（丽珠制药厂），罗红霉素对照品（中国药品生物制品鉴定所,含量99.9%

3、）；其他试剂均为分析纯，水为纯化水。　　2处方与制备工艺　　2.1处方　　罗红霉素5g，硬脂酸50g，单硬脂酸甘油酯25g，白凡士林25g，液体石蜡75g，甘油75g，三乙醇胺1ml，十二烷基硫酸钠1g，羟苯乙酯0.5g，纯化水适量，总量加至500g。　　2.2制备　　用适量热纯化水溶解羟苯乙酯，加入三乙醇胺、十二烷基硫酸钠、甘油并保温在80℃左右，作为水相。取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、白凡士林加热熔融，过滤后冷却至80℃，缓缓加入水相，持续搅拌，将罗红霉素研匀溶解于适量纯化水后加入乳膏基质中

4、，同方向继续搅拌至冷凝，即得。　　3质量控制　　3.1性状本品为乳白色或微黄色、均匀、细腻的O/波长处有最大吸收。　　3.2.3镜检取乳膏少许置于载玻片上，加1滴纯化水混匀，覆以盖玻片，在显微镜下(10X10)检视，药物微粒分布均匀。　　3.2.4pH值测定取乳膏5g，完全均匀分散在25ml纯化水中，依法测定，pH值为4.5～5.0。　　3.2.5微生物限度检查法检测霉菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、细菌总数检测均符合规定。　　3.2.6检查符合中国药典2005年版二部附录软膏剂项下粒度、装量规定。

5、　　3.3含量测定　　3.3.1波长的选择[3]　　分别取空白基质﹑罗红霉素凝胶及罗红霉素对照品适量，各置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶解，然后加50ml硫酸并用0.1mol/L盐酸定容，放置50min,以0.1mol/L盐酸溶液为空白，在200～520nm波长范围内扫描，结果罗红霉素在482nm波长处有最大吸收，在此波长处辅料无吸收，所以选择482nm作为测量波长。　　3.3.2标准曲线的绘制:精密量取干燥至恒重的罗红霉素对照品15mg置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶解﹑定容

6、，精密量取续滤液1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0ml分别置于10mL量瓶中，加5ml硫酸再用0.1mol/L盐酸定容，放置50min，在482nm波长处测定吸收度（A），以浓度（C）为纵坐标以对吸收度（A）为横坐标，绘制标准曲线，的回归方程C=45.288A-0.6676，r=0.9996，结果显示：在15～60μg/ml范围内，线性关系良好。　　3.3.3回收率试验：精密称取罗红霉素对照品和敷料适量，模拟处方比例配制高、中、低3种浓度，每种浓度取样3次。测定吸收度，计算回收率，

7、结果见表1。　　　　3.3.4重现性试验按样品含量测定方法，测定同一批样品，结果含量平均值为97.73%，RSD=1.51%（n=5）。　　3.4.5样品含量测定。精密称取罗红霉素乳膏1.0g置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶解﹑定容，精密量取续滤液3.5ml置于10ml量瓶中，加5mL硫酸再用0.1mol/L盐酸定容，放置50min，在482nm波长处测定吸收度（A），计算含量，经测定批号为071210，080307，0805123批样品，含量分别为标示量的98.09%，98.71%，97

8、.76%。　　3.5稳定性实验　　将3批样品室温保存12个月，每隔1个月。观察其外观、性状和含量的变化。结果，样品在6个月内外观、色泽及含量均无显著变化;9个月时，色泽稍微变暗，含量无显著变化;12个月时颜色变深。故有效期暂定为6个月。　　4刺激性实验　　取剃去背毛(约9cm2并观察24h无异常)的家兔6只分成2组，每组3只，分别取取罗红霉素乳膏和空白基质适量均匀涂布于剃去背毛的皮肤上。每隔24h观察1次，结果6只家兔均未见发红、皮疹等反应。　　5讨论