肿瘤靶向阿霉素前体药物的设计合成及其活性研究

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1、分类号密级公开国际十进分类号（UDC）第四军医大学学位论文肿瘤靶向阿霉素前体药物的设计合成及其活性研究（题名和副题名）宦梦蕾（作者姓名）指导教师姓名梅其炳教授指导教师单位第四军医大学药学系药理学教研室申请学位级别医学博士专业名称药理学论文提交日期2009.04答辩日期2009.05论文起止时间2007年06月至2009年03月学位授予单位第四军医大学第四军医大学博士学位论文独创性声明秉承学校严谨的学风与优良的科学道德，本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，

2、除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，不包含本人或他人已申请学位或其他用途使用过的成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了致谢。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。论文作者签名：日期：保护知识产权声明本人完全了解第四军医大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属第四军医大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位仍然为第四军医大学。学校可以公布论

3、文的全部或部分内容（含电子版，保密内容除外），可以采用影印，缩印或其他复制手段保存论文。学校有权允许论文被查阅和借阅，并在校园网上提供论文内容的浏览和下载服务。论文作者签名：导师签名：日期：第四军医大学博士学位论文肿瘤靶向阿霉素前体药物的设计合成及其活性研究研究生：宦梦蕾学科专业：药理学所在单位：第四军医大学药学系药理学教研室导师：梅其炳教授辅导教师：周四元，张邦乐副教授关键词：肿瘤；靶向；阿霉素；前药；聚乙二醇；α-亚麻酸中国人民解放军第四军医大学2009年05月第四军医大学博士学位论文目录缩略语

4、表…………………………………………………………1中文摘要…………………………………………………………2英文摘要…………………………………………………………7文献回顾…………………………………………………………14前言…………………………………………………………33正文…………………………………………………………341肿瘤靶向阿霉素前体药物的设计合成及体外释药研究…….341.1材料与方法…………………………………………………...341.2结果…………………………………………………………...381

5、.3讨论………………………………………………………….482阿霉素前体药物抗肿瘤药效学研究………………………….522.1材料与方法…………………………………………………...522.2结果…………………………………………………………...592.3讨论…………………………………………………………..943阿霉素前体药物在大鼠的药物代谢动力学及体内分布研究.973.1材料与方法…………………………………………………..973.2结果…………………………………………………………..1023.3讨论……

6、……………………………………………………..108小结………………………………………………………….109参考文献………………………………………………………….110个人简历和研究成果…………………………………………….125致谢……………………………………………………………….127第四军医大学博士学位论文缩略语表缩略语英文全称中文全称NMRnuclearmagneticresonance核磁共振IRinfraredspectrum红外光谱MSmassspectrum质谱HPLChighperfo

7、rmanceliquid高效液相色谱chromatographyLC/MSliquidchromatographyation液相色谱/质谱联用massspectrometryTLCthinlayerchromatography薄层色谱DCMdichloromethane二氯甲烷LNAα-linolenicacidα-亚麻酸DOXdoxorubicin阿霉素PEGpolyethyleneglycol聚乙二醇TEAtriethylamine三乙胺EtOAcethylacetate乙酸乙酯TFAtrifl

8、uoroaceticacid三氟乙酸RESresveratrol白藜芦醇MTTthiazolylbluetetrazoliumbromide噻唑蓝DMEMDulbecco’sModifiedEagle’sDMEM培养液mediumHepG-2humanhepatocellularcarcinoma人肝癌细胞系celllineMDA-MB-231humanbreastcarcinomacellline人乳腺癌细胞系MCF-7humanbreastcarcinomacel