氟哌啶醇季铵盐衍生物(f2)对缺血再灌注心律失常

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1、氟哌啶醇季铵盐衍生物(F2)对缺血再灌注心律失常【摘要】目的：研究氟哌啶醇季铵盐衍生物(F2)对心肌缺血再灌注引发的心律失常的拮抗作用。方法：采用大鼠Langendorff灌流心脏模型，通过结扎冠状动脉左前降支缺血20min，解除结扎再灌注，可引出长时间(至少5min)室性心动过速，在灌流液中加入不同浓度F2，观察其对室性心动过速的拮抗作用。结果：F2可浓度依赖地翻转缺血再灌注引发的室性心动过速，半最大效应浓度为046μmol/L。结论：F2对大鼠心脏缺血再灌注心律失常具有拮抗作用。【关键词】氟哌啶醇季铵盐衍生物心律失常缺血再灌注［Abstract］Objecti

2、ve:Tostudytheantagonisticeffectsofquaternaryammoniumsaltderivative(F2)ofhaloperidolonischemia_reperfusioninducedarrhythmia.Methods:UsingtheLangendorff_perfusedratheartmodel,theleftanteriordescendingcoronaryarteryinutesbeforethereleaseoftheligature.TheantiarrhythmiceffectofF2inutes.Resu

3、lts:F2canconcentration_dependentlyconverttheventriculartachyarrhythmiasinducedbyischemia_reperfusion,theconcentrationofEC50ol/L.Conclusion:F2canantagonizethearrhythmiasinducedbyischemia_reperfusioninratheart.［KeySO)溶解配成001mol/L母液备用，临用时用台氏液［(mmol/L)：NaCl137，KCl54，MgCl210，NaH2PO4033，

4、CaCl218，NaHCO3119，Glucose10］稀释，余为国产分析纯试剂。13缺血再灌注心律失常模型制作大鼠称重，戊巴比妥钠(005g/kg)腹腔注射麻醉，并腹腔注射肝素250IU。迅速开胸取出心脏，于4℃台氏液中修剪去除周围结缔组织，经主动脉挂于Langendorff灌流装置。台氏灌流液中持续通入体积分数95%的O2+体积分数5%的CO2混合气使pH保持在74，灌流过程压力维持在70cmH2O左右，水浴保持恒温37℃。2根银丝电极分别置于主动脉根部和心尖部，连接BL_420生物信号记录系统(成都泰盟公司，中国)，在电脑上显示及记录心外膜心电图。用

5、2_0缝针将丝线穿过冠状动脉前降支起始部，连同一直径为15mm塑料管一起结扎，造成心肌缺血，20min后，剪断结扎线再灌注引出心律失常。结扎的成功以冠状动脉流出液量评价，结扎后冠状动脉流出液量比缺血前减少30%～40％表明冠状动脉结扎成功。14实验方案及剔除标准缺血前5min内，大鼠离体灌流心脏窦性心率＜200次/min，或冠状动脉流出液量＞18mL/min或＜8mL/min者，都表明实验操作不成功，则需从数据中剔除该例［8］。大鼠离体灌流心脏缺血20min后再灌注，在5～10s内可引出心律失常，以间断室性早搏或持续室性心动过速为主。由于本实验的目的是观察F2对

6、心律失常的治疗作用，故再灌注室性心动过速持续＜5min者，不作统计。实验分对照组(建立再灌注心律失常模型后，记录观察心动过速持续的时间)、溶剂组(在再灌注引出持续心动过速5min后，改用含溶剂03‰的台氏液灌流，观察是否能逆转室性心动过速为正常窦性心律)和F2组(在再灌注引出持续心动过速5min后，改用含不同浓度F2台氏液灌流，观察是否能逆转室性心动过速为正常窦性心律［9］)。15资料分析与数据处理实验数据用±s表示。两组结果的比较采用Student_t检验。量效关系曲线用Hill方程拟合：E＝Emax/［1+(EC50/C)H］。用Origin60软件(Or

7、iginLabCorporation，USA)作图并拟合求得半最大效应浓度(EC50)。2结果21对照组(n＝12)在缺血20min后再灌注，可引出室性心律失常。引出的室性心动过速持续时间如果超过5min，将会持续很长时间(图1)，平均(924±178)min。22溶剂组(n＝5)在再灌注引出持续室性心动速5min后，改用含溶剂DMSO03‰台氏液灌流，不能立即转复室性心动过速为正常窦性心律，持续时间平均(877±196)min。与对照组比无统计学意义(P＞005)。23F2组(n＝20)在再灌注引出持续室性心动过速5min后，改用含F2台氏液