氟哌啶醇季铵盐衍生物抗实验性心律失常的作用.doc

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1、氟哌啶醇季铵盐衍生物抗实验性心律失常的作用作者：黄展勤，石刚刚，刘幸平，高分飞，李长潮［摘要］目的：研究氟哌啶醇季铵盐衍生物(F2)抗实验性大鼠心律失常的作用。方法：采用氯化钡(BaCl2)诱导的心律失常大鼠模型，观察F2对实验性心律失常的预防作用。结果：静注F2(2mg/kg)、利多卡因(2mg/kg)及维拉帕米(2mg/kg)均可减少大鼠心律失常发生率，降低死亡率并缩短心律失常的持续时间。结论：F2对BaCl2诱导的大鼠心律失常有较好的预防作用。　　［关键词］氟哌啶醇；心律失常；氯化钡　　［Abstract］Objective：Tostudytheeffectsofquat

2、ernaryammoniumsaltderivativeofhaloperidol(F2)onexperimentalarrhythmiainducedbybariumchloride(BaCl2).Methods：ThearrhythmicmodelsinducedbyBaCl2inratswereusedtoobservethepreventiveeffectsofF2onexperimentalarrhythmia.Results：F2(2mg/kg)coulddecreasetheincidencerateandmortalityrateofarrhythmia,and

3、shortenthedurationofarrhythmiasinducedbyBaCl2.Conclusion：F2hassignificanteffectsonBaCl2_inducedarrhythmiainrats.　　［KeyWords］haloperidol;arrhythmia;bariumchloride　　在前期的系列研究中，我们发现氟哌啶醇季铵盐衍生物(F2)具有良好的扩张血管及抗心肌缺血的作用［1～4］，其机制可能与其阻断大鼠心肌细胞膜钙通道［5］有关。此外，F2对大鼠平滑肌细胞钾通道具有开放作用［6］，也可阻断豚鼠心房肌细胞乙酰胆碱敏感性钾通道(IK(A

4、Ch)［7］)，预实验发现F2可阻断大鼠心室肌瞬时外向型钾通道(Ito)。基于F2对离子通道的作用，我们推断F2也可能具有抗心律失常的作用。本实验采用氯化钡(BaCl2)诱导的大鼠实验性心律失常模型，观察F2对心律失常的作用，为进一步把该化合物开发成新型的心血管药物提供有力的药理学证据。　　1材料与方法　　11药品与试剂　　利多卡因(上海福达制药有限公司，中国)；维拉帕米(基诺药厂，德国)；F2(本研究室合成，分子质量55961，纯度99%，结构由中国科学院上海有机化学所鉴定)；BaCl2(达濠化工厂，广东)。　　12动物与分组4　　SD大鼠(汕头大学医学院动物中心提供)40只

5、，体质量200～250g，雌雄不拘，并随机分为NS组，利多卡因组，维拉帕米组和F2组，每组10只。大鼠用质量分数10%的水合氯醛(03g/kg)腹腔注射麻醉，并将其仰位固定，描记肢体Ⅱ导联心电图。待心电图稳定后，各组先分别由大鼠舌下静注NS(20mL/kg)、利多卡因(20mg/kg)、维拉帕米(20mg/kg)及F2(20mg/kg)并观察、记录心电图。10min后再迅速由舌下静注BaCl2(4mg/kg)造成心律失常，观察、记录20min内心电图的改变。若大鼠发生心律失常后在20min内死亡，其心律失常持续时间按20min计算。　　13统计学处理　　实验数据用SPSS100

6、统计软件，心律失常发生率、死亡率用卡方检验；心律失常出现时间、持续时间和组间比较用方差分析。　　2结果　　21NS组　　大鼠静注NS20mL/kg后未见心电图改变，静注BaCl2(4mg/kg)后则出现室性早搏(VP)、室性心动过速(VT)、心室纤颤(VF)、心室扑动、阵发性室上性心动过速、房室传导阻滞等心律失常，其中以VP、VT最为多见，死亡率达700%(表1)。　　22利多卡因组　　大鼠静注利多卡因后，未见心电图及心率改变，静注BaCl2后，VP出现时间明显推迟，VP、VT的发生率降低，心律失常持续时间缩短，死亡率00%(表1)。　　23维拉帕米组　　大鼠静注维拉帕米后，心

7、率略有减缓外，心电图未见其他改变，当静注BaCl2后，VP出现时间推迟，VP、VT的发生率降低，心律失常持续时间缩短，死亡率100%(表1)。　　24F2组　　大鼠静注F2后,心电图及心率无改变，静注BaCl2后，VP的发生时间明显推迟，VP、VT的发生率明显降低，死亡率100%，心律失常时间缩短，效果居利多卡因和维拉帕米之间(表1)。表1F2抗实验性心律失常作用（略）　　3讨论　　BaCl2诱发心律失常是一种常用的心律失常模型，由于方法简单，重复性好，已广泛用于抗心律失常药物的研究。BaC