氟哌啶醇系列衍生物合成、生物活性及构效关系的研究

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1、汕头大学医学院硕士学位论文以测定该系列衍生物的心血管活性，并观察该取代基的变化对心血管活性的影响。3对氟代苯基进行置换，观察氟代苯基置换成不同的基团后，对心血管活性的影响。二氟哌啶醇衍生物对KCl所致胸主动脉肌条收缩的影响分别以SD大鼠的胸主动脉为标本。观察：20μmol/L目的化合物对KCl（20mmol/L）所致鼠胸主动脉螺旋条收缩曲线的影响。结果：所有目的化合物表现为拮抗KCl所致的胸主动脉收缩作用：化合物拮抗KCl所致胸主动脉螺旋条收缩作用的抑制率依次为：X1--X10：11.60%，33.31%，53.88%，48.52%，56.56%，14.48%，31.

2、01%，28.76%，49.57%，54.82%；Y1--Y2：0.2%，-0.1%；Z1-Z2：-0.02%，0.3%结论：1.N-取代苄基氟哌啶醇氯化物及其氢化物有优于先导物F3的扩血管作用。2．在N-取代甲氧苄基氟哌啶醇氯化物及其氢化物中，甲氧基不同的位置，生物活性有显著的差异：邻位>间位>对位。3．在氟哌啶醇结构中，经对羰基进行结构改造而合成一系列溶解性较好的腙，肟等C=N化合物无扩血管作用，显示羰基或还原后的羟基为活性必需基团。4．在氟哌啶醇结构中，氟代苯基被置换为其它基团，导致了扩血管活性的消失，显示氟代苯基活性必需基团。关键词：N-取代苄基氟哌啶醇氯化物

3、；N-取代苄基氢化氟哌啶醇氯化物；氟哌啶醇衍生物；合成；扩血管活性；构效关系II汕头大学医学院硕士学位论文TheStudyofSynthesis，BiologicalActivitiesandStructure-ActivityRelationshipofHaloperidolDerivativesMasterDegreeCandidate:ChenYicunTutor：Prof.ShiGangGangABSTRACTHaloperidol(Hal)isatypicalantipsychoticdrugasbutyrophenones.Previousresearch

4、esshowedthatHalcausescoronaryarterydilation.Butthesideeffectsontheextrapyramidalsystemlimitedfurtherclinicobservation.Forthat,Prof.ShiGangGangandProf.ZhengJinghongsynthesizedaseriesofN-alkylquaternaryammoniumsaltderivativesofHalandN-benzylhaloperidolchloridethroughmodifyingthepiperidino

5、inHalinthepast.Pharmacologicalstudiesshowedthatallammoniumsaltderivativesofhaloperidolhadnottheadverseeffectsonextrapyramidalsystem.Thecompounds,F2(N-butylhaloperidoliodide)andF3(N-benzylhaloperidolchloride)showedidealvasodilativeactivity.DuetothevasodilativeactivityofF2andF3,F3wasselec

6、tedastheleadcompound.N-substitutedbenzylhaloperidolchloridesandtheirhydridesweresynthesized;III汕头大学医学院硕士学位论文Thebioactivityoftargetcompoundsonisolatedthoracicaortaweretested,throughthebioassay.1.SynthesisofhaloperidolDerivatives.（1）SynthesisofQuaternaryAmmoniumSaltDerivativesofHaloperido

7、lHaloperidolorhydrohaloperidolwhichwastheproductofhaloperidolreducedbySodiumBorohydridereactedwithdifferentsubstitutedbenzylchloridesinrefluxconditiontosynthesizethecorrespondingquaternaryammoniumsaltderivatives.Results：N-substitutedbenzylhaloperidolchloridesand5hydridesweresyn