氧化应激在graves眼病中的研究进展

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1、氧化应激在Graves眼病中的研宄进展李理(综述)任伟(审校)(通讯作者)(重庆医科大学附属第一医院内分泌科400016)【摘要】Graves眼病是一种与甲亢相关的眼部疾病，为主要致盲原因之一。氧化应激产物升高、抗氧化系统的失衡存在于Graves眼病患者体内，氧化应激通过炎症途径、粘多糖沉积等参与GO发病。深入研究氧化应激与Graves眼病的关系，可能为相关疾病诊断及治疗提供新靶点。【关键词】氧化应激Graves眼病硒【中图分类号】R77【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)13-0051-02Graves眼病(gravesophthalmopathy,G

2、O)是一种与甲A相关的眼部疾病。其主要表现为突眼、结膜充血、水肿、视力受损等。研究表明GO与免疫、炎症等多种因素相关，现较多研究显示氧化应激也是GO发病的重要机制之一，木文就目前氧化应激与GO的研究进行综述。1.氧化应激与Graves眼病1.1体外实验Tsai等［1】通过眼眶减压术获取GO患者和健康者的眼眶成纤维细胞(orbitalfibroblast,OF)行体外培养，在给予200muM过氧化氢作用后发现，GO患者OF内的丙二醛(malondialdehydeMDA)、过氧化氢、锰过氧化物歧化酶(Mn-SOD)水平均升高，且各指标增长幅度比对照组高；过氧化物酶、谷胱甘肽过氧

3、化物酶(glutathioneperoxidaseGPx)、谷胱IT肽(GSH)/氧化型谷胱甘肽(GSSG)降低的幅度比正常对照组高。研宄提示，GO的OF对氧化应激的反应性高于正常人的OF。Lu等［2］在体外培养的来自GO的OF中检测到氧自由基，而正常人的OF中却没有检测到；GO的OF中的过氧化物歧化酶(Superoxidedismutase,SOD)高于正常组。给与IL-lβ40pg/ml后，两组OF中的氧自由基和SOD均升高，且粘多糖生成增多，给予外源性氧自由基生成系统并不能增加粘多糖的产生；给予SOD、过氧化氢酶清除自由基后阻止了IL-lβ诱导的粘多

4、糖产生。该结果提示，存在于GO的OF中的氧自由基通过参与IL-lβ诱导的粘多糖的产生而参与GO发病。Burch等［3］通过黄嘌呤氧化酶及次黄嘌呤诱导氧自由基产生，作用于GO的OF后OF发生增殖，而OF增生、分化产生脂肪酸及粘多糖被认为直接导致GO发病［4］;因此氧自由基可能通过刺激OF增生参与GO发病。1.2体内实验Bednarek等［5,6】发现GO患者血清中的过氧化氢、SOD和过氧化物酶明显高于非G0对照组，Gpx、谷胱甘肽还原酶明显低于非GO对照组。Li等［7】研究提示GO患者血清MDA明显高于正常对照组；这一结果得到Akarsu等［8］的证实和延伸，血清MD

5、A水平与GO的临床活跃度评分呈正相关。8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-OHdG)是DNA氧化损伤最敏感的标志物。Tsai等［9］应用EUSA法检测31位甲功正常的GO患者和25位健康人尿8-OHdG,发现GO组尿8-OHdG水平明显高于健康人组，这种增高在临床活跃度评分〉3分的GO患者中更明显；该研宄还发现，尿8-OHdG水平与GO的临床活跃度评分呈正相关。因此血清MDA、尿8-OHdG可能成为判定GO严重程度的指标。氧自由基生成增多、酶抗氧化系统失衡不仅存在于GO的血清、尿液中，还存在于GO的OF、眼眶纤维脂肪组织中。Tsai等［1,10］发现GO患者的OF中的MDA、8-OHdG

6、、过氧化氢、Mn-SOD水平比健康对照组高，GPx、谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽水平低于健康对照组。相反，Hondur等［11］发现，GO的眼眶纤维脂肪性组织中，GPx、谷胱甘肽还原酶明显高于对照组。这似乎存在矛盾之处，值得进一步研究。有学者认为，氧化应激早期，抗氧化能力提高，酶抗氧化含量增高;随着疾病恶化，酶抗氧化系统耗竭导致应激损伤，因此其含量降低［11］。吸烟是GO发病的高危因素。丫oon［12］等发现香烟可刺激OF胞内氧自由基产生及纤维细胞脂肪化，纤维细胞脂肪化直接导致GO发病。因此吸烟可能诱导氧化应激参与GO发病。1.抗諷化治疗与GO糖皮质激素是0前GO较为有效的治疗手

7、段之一。Tsai等［13］给予GO患者糖皮质激素口服（0.75mg/kg/D,4周后逐渐减量至3月内停止），发现患者病情好转后尿8-OHdG比治疗前明显降低；冋吋伴临床表现和眼眶的临床活跃度评分降低。当激素减量或者撤退后，部分患者复发，且伴随尿8-OHdG水平再次升高。因此，甲强龙治疗GO不仅在于其抗炎、抗免疫机制，其抗氧化作用可能也有参与。研宄发现硒具有抗氧化作用，己酮可可碱具有抗炎、抗免疫作用。为了探究抗氧化治疗及抗炎治疗对轻度GO患者的疗效，Marcocci等［14］对欧洲国家的159名轻度GO患