氧化应激在相关肾脏疾病中的研究进展

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1、蚕豆病、肾移植排斥、糖尿病、老年痴呆症、白内障、烫/烧伤等及病理过程包括休克、缺血再灌注损伤、炎症、辐射性损伤、癌症、细胞凋亡、免疫损伤、衰老等都与氧化应激有关。近年来，关于氧化应激在肾脏疾病方面的研究逐渐成为热点，现综述如下。1.氧化应激定义氧化应激（oxidativestress，OS）是指机体活性氧（reactiveoxygenspecies,ROS）亲电剂产生过多或/和机体抗氧化-清除能力下降，导致ROS在体内积累并引起细胞氧化损伤的病理过程。S前已知氧化应激反应涉及多种生物医学过程，如细胞增殖、分化和凋亡和疾病发生等过程中细胞信号转导和基因表达调控。近期研宄表明，氧化砬激在肾脏

2、疾病患者的肾组织、血清和尿液中表达异常，因此研究氧化应激与肾脏疾病的关系可以窥探出肾脏疾病的发病机制、疾病进展及预后，为治疗肾脏疾病提供新的作用靶点。2.氧化应激致病机制氧化应激的致病机制较为复杂，氧化砬激在物理性因素（电离辐射、高温等），化学性因素（药物、吸烟等），生物性因素（维生素缺乏、细菌及异物、免疫复合物和补体系统激活物等）的作用下，可能通过以下机制导致机体损伤：2.1通过脂质过氧化导致细胞膜损伤；2.2通过使酶活性降低，蛋白聚合变性或交联，肽链断裂水解，氨基酸残基氧化致蛋白质功能受损；2.3通过加合物的形成，链锻炼和交联，基因突变和染色体畸变等致核DNA受损。3.氧化还原调控3

3、.1定义细胞具冇自身完整的调控体制，来调节内环境的氧化还原状态，以保持细胞免受氧化应激的刺激，保证细胞正常的生理功能，此过程称之为氧化还原调控。3.2调控机制氧化还原调控参与多种生物医学过程，如细胞增殖、分化和凋亡和疾病发生等过程中细胞信号转导和基因表达调控。其中对氧化还原敏感并受细胞内氧化还原介质活性氧和活性氮调控的蛋白质包括：（1）转录因子（NFkB、AP-1、p53、HIF-1等）；（2）激酶（JNK/SAPK、MAPK/ERK1,P44、CDK等）;（3）磷酸酶（Tyr.Phos等）；（4）离子通道（L-钙通道、氯离子通道等）；（5）细胞因子（TNF、IL-1,6等）。ROS和R

4、NS通过可逆性巯基/二硫键转换，包括GSH化和S-亚硝基化等，在不同氧化胁迫下对靶蛋白进行不同调节，构成氧化还原信号转导的主要分子机制。1.氧化应激与IgA肾病国内外研究表明氧化应激在IgA肾病进展中起了重要作用。IgA的异常糖基化是IgA肾病发病机制中重要环节，IgA肾病患者中氧化应激可以使其异常糖基化的IgAl的肾毒性作用增强，这些异常糖基化分子易于聚集成多聚体并沉积在系膜区，导致系膜细胞增殖活化，分泌炎症因子从而加重IgA肾病的发展［1】。4.1血清硫氧还原蛋白与IgA肾病TsuyoshiNosaki［2］等实验研究表明血清硫氧还蛋白与IgA肾病右关，而血清硫氧还蛋白水平被认为是氧

5、化应激的指标，在IgA肾病患者中扁桃腺切除术可能减少氧化应激，临床症状得到明显改善，且在IgA肾病患者中血清硫氧还蛋白水平不仅高，而且与疾病严重程度相关。这也提示在IgA肾病中可能存在一个自由基生成失衡和抗氧化防御机制的激活的发病机制。4.2血管紧张素II和醛固酮与IgA肾病JosephCKLeung等［3］研究显示，由多聚免疫球蛋白A1激活，人肾小球系膜细胞释放的充当球管交联介质的血管紧张素II和醛固酮，通过依赖还原型烟酰胺腺嘌呤二核苻酸磷酸（NADPH）产生ROS，从而诱导肾小管上皮细胞凋亡。大量研宄表明氧化剂不单与肾小管间质的损伤有关，也和肾小球的初期损伤有关，还与疾病的进展有关［

6、4】。4.3终末氧化蛋白质产物与IgA肾病氧化物介导的交联形成和富含双酪氨酸的蛋白聚集导致不溶性产物形成，不能被蛋白水解酶分解，这种不溶性物质被命名为终末氧化蛋白质产物［5】。终末氧化蛋白质产物可能是通过核转移因子或核因子一κB,激活肾内的氧化还原反应，从而促进炎症反应及间质纤维化。在IgAN蛋白尿和肾小球硬化的进展中，终末氧化蛋白质产物介导的细胞凋亡起着关键作用，II与病情的进展冇显著的相关性［6］。5氧化应激与糖尿病肾病糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)归属于糖尿病微血管并发症，其具有复杂的发病机制，影响因素多种多样。大量的研宄证实，氧化应激反应增

7、强、活性氧类产生增多在糖尿病肾病的发生、发展中发挥了重要的作用［7］。高血糖与糖尿病肾病高血糖是糖尿病发生发展的主要决定因素，可以诱导肾小球系膜细胞和肾小管上皮细胞产生ROS,因此，氧化应激水平的升高，可以加速糖尿病的进展至终末期肾脏疾病［8】。实验通过控制1型糖尿病人鼠血糖，可防止蛋白尿，肾脏肥大以及氧化应激的增加［9】。近年来的研宄显示NADPH氧化酶是ROS的一个重要来源，而艽他可能来源还冇III梨醇或多元醇途径、线粒体电子传