PGC-1α途径在帕金森病中的抗氧化应激作用.pdf

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1、·1166·医学综述2011年4月第l7卷第8期MedicalRSIRT1/PGC.1et途径在帕金森病中的抗氧化应激作用叶林峰(综述),叶钦勇(审校)(福建医科大学附属协和医院神经内科,福建省脑血管病研究室,福州350004)中图分类号:R742.5:R741.02文献标识码:A文章编号:1006-2084(2011)08—1166-03摘要:氧化应激在帕金森病(PD)发病过程中发挥着重要作用。过氧化物酶体增殖物激活受体^,的自由基。活性氧可发辅激活园子1q(PGC一1d)是新出现的在抗氧化应激系统中起关键作用的转录

2、调节因子,氧化应激激挥重要的生理功能,参与抵活的PGC一1d能够诱导抗氧化酶表达,提高组织抗氧化能力。沉默信息调节因子2相关酶类1制外来物质的人侵,也充当(SIRT1)是最近发现的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖的蛋白去乙酰化酶类,SIRT1去乙酰化PGC一1d后阻止了蛋白酶体降解PGC一1q,而产生靶基因持续激活。SIRT1/PGC.1d在氧化应激时能够调节许多内部生物学过程的调节因抗氧化程序表达,在预防和治疗PD中发挥重要作用。现就SIRT1/PGC一1“抗氧化应激在PD保护中子,包括信号转导、转录或程的作用予以综述。序性

3、细胞死亡,但当其水平关键词:帕金森病;沉默信息调节因子2相关酶1;过氧化物酶体增殖物激活受体辅激活因超过细胞生理需要时,很容子1;氧化应激易与生物大分子反应,可直TheAntioxidativeRoleofS1RT1/PGC-laPathwayinParkinsonDiseaseYELin-feng,YEQin—y0ng.接损害或通过一系列过氧化(DepartmentofNeurology,CerebrovascularDiseaseResearchLaboratory,UnionHospitalofFujianMed

4、icalU-niversity,Fuzhou350004,China)链式反应引起广泛生物结构Abtract:Oxidativestressplaysa/1importantroleinParkinsondisease(PD).Peroxisomalproliferator—activatedreceptor—eoaetivator1(PGC一1q)isanewly-emergingimportanttranscriptionalregulationfactor的破坏。急性及慢性氧inantioxidantstress

5、system.OxidativestresscanactivatePGC一1dtoinduceantioxidantenzymesexpression化应激涉及许多人类疾病,andimprovetissueantioxidantcapacity.Silentmatingtypeinformationregulation2homolog(SIRT1)isare-cenflydiscoverednicotinamideadeninedinucleotide—dependentproteindeacetylase.SIRT1

6、candeacetylate如动脉硬化症、糖尿病、癌症PGC一1,preventproteasomedegradation,andcontinuouslyactivatetargetgeneexpressions.SIRT1/PGC一1a及神经系统变性疾病(痴canadjustmanyantioxidant’programexpressionsinoxidativestress,andplayacriticalroleinthepreventionandtreatmentofPD.Thisreviewsummarize

7、stheantioxidantstressofSIRT1/PGC一1dinPDprotection.呆、运动神经元病)等j。Keywords:Parkinsondisease;Silentmatingtypeinformationregulation2homolog;Peroxisomalprolif-PD是老年人群中发病率很erator—activatedreceptor—coactivator1;Oxidativestress高的一种神经系统退行性疾帕金森病(Parkinsondisease,PD)是老年人群中病,

8、其主要病理特征是选择性的黑质和纹状体多巴发病率很高的一种神经系统退行性疾病,随着社会胺能神经元的减少、丧失,继而引起黑体一纹状体束的人口老龄化趋势的发展,PD的发病率和患病率也逐病理l生改变,从而引起运动障碍,临床主要表现为静渐增加。由于其致残性、进展性及“无法根治性”,导止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常。有研致PD患者逐

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