内质网应激在慢性HBV感染发病中的作用-论文.pdf

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1、巾堡f逝床壁銎痈袈i塞三013年10月第6卷第5期ChinJClinInfectDis，October2013．V01．6，No．5·综述·内质网应激在慢性HBV感染发病中的作用潘高峰李旭郜玉峰【关键词】内质网；DNA损伤；肝炎病毒，乙型；肝硬自我保护反应，为了使细胞适应这种改变得以存活，化；机制内质网就会启动、活化一系列信号传递通路，以处理EndoplasmicreticulumstressinchronicHBVinfection这些未折叠或错误折叠的蛋白质成分，这个过程被PANC．ao扣ng，LIXu，GAOYu母ng．称为未折叠蛋白反应(unfoldedproteinrespon

2、se，【Keywords】Endoplasmicreticulum；DNAdamage，HepatitisBvirus；Livercirrhosis；MeehanismUPR)”，未折叠蛋白质与分子伴侣蛋白Bip／Grp78【Firstauthor’saddress】DepartmentQ厂Hepatopath)，the结合，导致Bip／Grp78与i种关键的内质网跨膜蛋SecondHospital{疆AnhuiMedicalUniversi07．nefei230601，白IREl、PERK和ATF6解离，使它们激活：(1)ChinaIREl一XBPlS轴：激活的IREl剪接转录因子XB

3、PlCorrespondingauthor：GAOYu毋ng，Email：aygff@126．cornmRNA，产生活化的XBPlS蛋白质，XBPlS蛋白在转录水平上调控ERS相关基因的表达；(2)PERK—乙型肝炎病毒(HepatitisBVirus，HBV)慢性感eIF2仅轴：PERK激活后使真核翻译调节因子eIF2ol染在慢性乙型肝炎一肝硬化．肝癌的进展中起着重要磷酸化，在翻译水平抑制蛋白质合成；(3)ATF6：reticulum作用。内质网应激(endoplasmicstress，ATF6激活后进人细胞核，可调节XBPl，分子伴侣ERS)是一种细胞的自我防御机制，适度的ERS能等

4、其他ERS相关基因的转录和表达。如果UPR过促进未折叠或错误折叠蛋白的降解，对细胞存活起强或者持续时间过长，则会引起CHOP／GADDl53保护作用，但持续的ERS则会引起细胞不可逆损伤蛋白的表达上调，使得细胞凋亡蛋白caspase一12的甚至细胞凋亡。大量研究证实，持续的HBV复制和剪切活化，导致ERS由原本的细胞保护作用转变为表达可触发ERS，ERS与HBV感染后肝脏非可控性促细胞凋亡。由于ERS发生时活化上述独特的调炎症的发生发展和恶性转化密切相关，但确切的调节因子促进细胞的存活或凋亡，与炎症和肿瘤等多控机制尚未阐明1’2。进一步阐明ERS在肝脏疾病种疾病的发生发展密切相关。中的作

5、用机制，将对肝脏疾病的防治具有重要的临床意义。本文就ERS在慢性HBV感染发病机制中2ERS与细胞凋亡的作用进行综述。持续的内质网应激将启动细胞凋亡途径_。。ERS介导的细胞凋亡可以表现在两个方面。6。：一方1ERS与未折叠蛋白反应面是启动生理性凋亡，意义在于清除那些在ERS的生存途径中已经无法恢复的细胞，这种生理性的凋在正常细胞中，新合成的分泌性和膜相关蛋白亡是选择性和局限性的；二是启动病理性凋亡，当生需要在内质网内进行正确的折叠和装配。一旦有各理性凋亡不能实现时，持续的ERS将会启动广泛种病理因素打破内质网平衡，新合成的未折叠蛋白3的、弥漫性的病理性凋亡。然而，ERS介导细胞凋亡积聚

6、在内质网将会导致ERS1。ERS是一种细胞的具体机制尚不明确，且生存途径和凋亡途径的区1)01：10．3760／(。Ilia．j．issn．1674—2397．2013．05．0l7分也不是很清楚。有研究表明；7。8j，IRE一1信号通路基金项日：国家自然科学基金(81072342)在ERS介导的细胞生存和凋亡的转换中占有很重要作者单位：230601合肥，安徽医科大学第二附属医院肝病科的作用。现已知ERS介导的凋亡途径有：(1)内质通信作者：郜K峰，Email：aygyf@126．(!onl引用格式：潘高峰，李旭，郜玉峰．内质网应激存慢性HBV感染网钙离子的释放引起线粒体钙超载；(2)C

7、aspase一12发病巾的作川．巾华临床感染病杂志，2013，6：316-319．途径；(3)PERK／elF一2d—CHOP途径；(4)IRElOt—JNK中华临床感染病杂志2013年lo月第6卷第5期Chin韭linInfect坠羔—Qc!!!竺垫!!!∑!!．!!堕!：!途径(c．JunN．terminalkinase)。2。。关HBxAg所诱导的ERS的报道较少。细胞培养发现：过量表达的HBx可以激活UPR中ATF6和Ire