内质网应激在卵巢癌顺铂耐药中的作用及其机制-论文.pdf

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1、·324·中华肿瘤杂志2014年5月第36卷第5期ChinJOneol，May2014，Vo1．36，No．5．基础研究内质网应激在卵巢癌顺铂耐药中的作用及其机制田静胡晓明瞿全新【摘要】目的探讨内质网应激(ERS)在卵巢癌Nef耐药中的作用及其机制。方法沙奎那韦诱导肿瘤细胞SKO~3后，采用逆转录聚合酶链反应(RT—Pea)法和Westernblot法检测SKOV3细胞中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、BeclinlmRNA及其蛋白的表达，四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测沙奎那韦对卵巢癌细胞顺铂敏

2、感性的影响。结果顺铂对SKOV3细胞的半数抑制浓度(Ic。)为(5．490±1．148)ml。当10、20IXmoL／L沙奎那韦作用SKOV3细胞后，顺铂的IC50分别为(11．199±0．984)g／ml和(14．906±2．015)ml，提示卵巢癌细胞对顺铂敏感性下降，差异有统计学意义(P=0．001)。对照组、顺铂组、沙奎那韦+顺铂组、LY294002组和沙奎那韦组中SKOV3细胞的mTOR、BeclinlmRNA及其蛋白表达水平不同，差异有统计学意义(均P<0．001)。mTOR、Beeli

3、nlmRNA相对表达水平在沙奎那韦+顺铂组中最高，分别为0．684±0．072和0．647±0．047；其次为沙奎那韦组，分别为0．577±0．016和0．565±0．037。mTOR、Beclinl蛋白相对表达水平在沙奎那韦+顺铂组中最高，分别为0．624±0．058和0．924±0．033；其次为沙奎那韦组，分别为0．544±0．019和0．712±0．024。以3一甲基腺嘌呤抑制肿瘤细胞自噬，可阻断沙奎那韦诱导SKOV3细胞顺铂敏感性下降(P<0．OO1)。结论沙奎那韦可有效诱导SKOV3细胞

4、ERS，ERS可导致卵巢癌细胞顺铂敏感性下降，其机制可能与ERS通过调节mTOR和Beclinl表达而改变肿瘤细胞自噬水平有关。肿瘤细胞ERS与细胞自噬可能成为提高肿瘤化疗疗效及逆转耐药的新靶点。【主题词】卵巢肿瘤；顺铂；抗药性，肿瘤；内质网；应激EfectandmechanismofendoplasmicreticulamstressoncisplatinresistanceinovariancarcinomaTianJing，HuXiaoming，QuQuanxin．DepartmentofGy

5、necologyandObstetrics，TianjinFirstCentralHospital，Tianjin300192，ChinaCorrespondingauthor：QuQuanxin，Email：cqjqx@sina．com【Abstract】0bjective11Ilestudyintendedtoinvestigatetheefectandmechanismofendoplasmicreticulumstressoncisplatinresistanceinovariancarci

6、noma．MethodsRT—PCRandWestemblotwereusedtotesttheexpressionofmTORandBeclinlmRNAandproteininovariancancerSKOV3cellsaftersaquinavirinduction．MTrassaywasusedtoanalyzetheinfluenceofsaquinavironcisplatinsensitivityinSKOV3cells．ResultsTheICnofSKOV3ceilswas(5．

7、490±1．148)g／m1．AfterinducedbySaquinavair10Ixmol／Land2OIxmol／L，theIC50ofSKOV3cellswasincreasedto(11．199±0．984)g／mland(14．906±2．015)Ixg／ml，respectively．Itsuggestedthatthesensitivityofovariancancercellstocisplatinwasdecreasedsignificantly(P=0．001)．，I1leex

8、pressionofmTORandBeclinlmRNAandproteinwassignificantlydiferentamongthefivegroups：the(Saquinavair+DDP)groupof，Saquinavairgroup，LY294002group，DDPgroupandcontrolgroup(P<0．001)．TheexpressionsofmTORandBeclinlmRNAwerehighestinthe(Saquinavair+