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时间:2018-08-01
《卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、卵巢癌细胞对顺铂耐药机制的研究癌症1999年第6期第19卷基础研究作者:陈葳,李旭,杨玉琮,程小丽,牛映斗单位:西安医科大学第一附属医院临床分子生物学中心(西安,710061)关键词:卵巢癌细胞株;顺铂;药物耐受性 【摘要】目的:探明卵巢癌对顺铂产生耐药的机理。方法:采用顺铂体外诱导法建立卵巢癌耐药细胞株HO-8910/2。MTT法测定其耐药倍数和交叉耐药性,原子吸收法测定细胞内Pt浓度,分光光度法测定GSH、GST,流式细胞仪分析细胞周期,检测bcl-2和P-GP的表达。结果:HO-8910/2耐顺铂是亲代细胞HO
2、-8910的6.6倍,与5-FU,ADR有交叉耐药性。对照亲代细胞,耐药细胞中GSH含量与GST活性明显增高,细胞G2/M比例增加,细胞内铂(Pt)摄入和蓄积减少,bcl-2表达阳性细胞增多,P-GP无变化。结论:细胞内药物浓度下降、bcl-2的表达增加、GSH与GST对铂化合物解毒作用的增强可能是HO-8910/2耐药机制形成的主要原因。 中图分类号:R737.31 文献标识码:A文章编号:1000-467X(1999)06-0674-03Experimentalstudyonthemechanismofcisp
3、latinresistanceinhuman ovariancarcinomacellsCHENWei,LIXu,YANGYu-cong,etal. CenterforClinicalMolecularBiology,theFirstAffiliatedHospitalofXi’anMedicalUniversity.Xi’an710061,P.R.China 【Abstrct】Objective:Toexplorethemechanismofcisplatinresistanceinhumanovarianca
4、ncer.Methods:Acisplatinresistanthumanovariancancercellline,HO-8910/2,wasdevelopedinvitroafterprolongeddrugexposureofthecisplatin-sensitiveparentalHO-8910cellline.Drugcytotoxicitiesweredeterminedusingthemicrotetrazoliumassay.TheconcentrationsofcellularPtweredeter
5、minedbyatomicabsorptionandthelevelsofcellularGSHandGSTbyweredetectedspectrophotometry.Cellscycleandexpressionofbcl-2andP-gpwereanalysedbyflowcytometry.Results:HO-8910/2celllineexhibitedadegreeofresistanceofapproximately6.6timescomparedwiththeparentalcelllinefoll
6、owing48hexposuretothedrugsandwascross-resisanceto5-FUandVCR.A44.1%reductionwasobservedinplatinumaccumulationintheselectedcellsafterculturingwithCDDPfortwohours.IncreasedlevelsofcellularglutathioneandglutathioneS-transferasewerefoundinthecisplatin-resistantcellsw
7、iththeresultsofGSH(μmol/ml)17.63±2.00vs15.63±1.70(P<0.05)andGST(IU/ml)9.67±2.05vs5.33±1.70(P<0.01),respectively.HO-8910/2cellsrevealedahighpercentofG2/Mandanoverexpressedbcl-2protein(75.9%vs34.4%),buttherewasnodifferenceinP-gpexpressionbetweenthetwocelllines.Con
8、clusins:Itisdemonstratedthatdecreaseddrugaccumulation,reducedsusceptibilitytocisplatin-inducedapoptosisandincreasedcontentofintracellularglutathioneandactivityofgluta
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