mpa及ru486体外增强顺铂对耐药人卵巢癌细胞作用的研究

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1、MPA及RU486体外增强顺铂对耐药人卵巢癌细胞作用的研究【摘要】目的探讨甲羟孕酮（MPA）及米非司酮（RU486）对人卵巢癌耐药细胞系SKOV-3/DDP耐药性的影响。方法采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法，比较不同浓度MPA、RU486、MPA+RU486对SKOV-3/DDP细胞生长及对DDP耐药性的影响。结果一定剂量RU486或较大剂量MPA能够抑制SKOV-3/DDP增殖；较大剂量MPA或RU486能够增强该细胞系对DDP的敏感性。RU486浓度为40μg/ml时，MPA+RU486对SKOV-3/DDP细胞生长有抑制作用，可以逆转DDP引发的耐药。在

2、同一MPA浓度下，随着DDP浓度的升高，抑制率逐渐升高。结论较大剂量MPA或RU486可以逆转DDP引发的耐药,有望成为临床化疗时的辅助用药。【关键词】米非司酮;甲羟孕酮;卵巢癌;耐药逆转Effectofmedroxyprogesteroneandcisplatin-intensifiedmifepristoneondrug-resistantovarycells.CHENJin,ZHANGShu-rong,LIUYu-xia,etal.(HaikouMunicipalPeople’sHospital,Haikou570208,Hainan,P.

3、R.China)Abstract：ObjectiveTodiscusstheimpactofmfeprostone(MPA)andmedroxyprogesterone(RU486)acetateondrugresistanceofhumanovarycancerdrug-ressistantcelllineSKOV-3/DDP.MethodsThiazolylbluewasusedandtheimpactofconcentrationsofMPA、RU486、MPA+RU486onthegrowthofSKOV-3/DDPcellandtheresista

4、nceofSKOV-3/DDPtoDDPwasobserved.ResultsRU486ofcertainconcentrationorMPAatrelativelyhighconcentrationcouldinhibitthegrowthofSKOV-3/DDPcellsandrevseretheresistancetoDDP,TheresistanceratewouldincreasealongwiththeincreasedconcentrationofMPAatthesameconcentration.ConclusionMPAandRU486is

5、capableofreversingthedrugresistancearisedduetoDDP,whilecombineduseofMPAanRU486canenhancetheactivityofDDP.ThereforeMPAandRU486mightbeusedasanadjuvantinchemotherapy.Keywords：Mifeprostone;MedroxyprogesteroneAcetate;Ovary;Drugresistance以顺铂为主的多种化疗药物联合化疗，在卵巢癌化疗中取得了较好效果，但也出现了对顺铂的耐药问题，使化疗减

6、效和复发率升高。有研究发现，孕酮及米非司酮可逆转P-糖蛋白介导的耐药。本研究对甲羟孕酮及米非司酮体外增强顺铂对耐药人卵巢癌细胞作用进行了初步探讨。1材料与方法1.1耐药细胞株人卵巢浆液性囊腺癌细胞，1976年建株。吉林省肿瘤研究所诱导、传代培养。1.2试剂DMEM培养液、四甲基偶氮唑蓝盐（MTT）、二甲基亚砜（DMSO）均购自Sigma公司；小牛血清购自杭州四季青生物工程材料有限公司；顺铂（DDP）为江苏豪森药业股份有公司。1.3MTT法检测甲羟孕酮、米非司酮对SKOV-3/DDP细胞生长及耐药性情况用0.25%胰蛋白酶消化处于对数生长期的SKOV-3/DD

7、P细胞，调细胞浓度为5×104/ml，接种96孔板，每孔100μl，置于37℃、5%CO2条件下培养24h，待细胞贴壁后加入新鲜配制的不同浓度梯度药物，每组4复孔。实验分组：①米非司酮组：米非司酮浓度分别为5、10、20、40、80、160、320μg/ml；②米非司酮+顺铂组：米非司酮浓度同上。顺铂浓度分别1.25、2.50、5.00、10.00、20.00μg/ml；③甲羟孕酮组：甲羟孕酮浓度分别4、8、16、32、64、128、256μg/ml；④甲羟孕酮+顺铂组:甲羟孕酮浓度、顺铂浓度同上；⑤米非司酮+甲羟孕酮组：

8、米非司酮浓度为40μg/ml。甲羟孕酮浓度分别