GRP78在卵巢癌顺铂耐药中的作用及其调控机制的体外研究

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1、分类号：R711．75密级：学位类别：科学学位团学校代码：1062学号：2010602665学科门类：医学又肄眚科鼻等硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：GRP78在卵巢癌顺铂耐药中的作用及其调TITLE控机制的体外研究StudyontheeffectandregulativemachanismofGRP78onresistanceofcisplatininovariancarcinoma一级学科：临床医学二级学科：妇产科学论文作者：田静指导教师：瞿全新天津医科大学研究生院二O一三年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究

2、工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：堕】鱼日期：驯肄厂脚学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密口，在——年解密后适用本授权书。本论文属于不保密囱。(请在相对应的方框内打“√”)学位

3、论文作者签名：眨!鲎日期：郴年夕月弛目导师签名：夥如吼划)够旃天津医科大学硕士学位论文目的中文摘要中又捅要本研究旨在探讨GRP78在卵巢癌顺铂耐药中的作用及其作用机制，为探索有效逆转卵巢癌顺铂耐药提供新靶点与新思路。方法本研究应用RT-PCR法及Western免疫印迹法检测卵巢癌细胞株SKOV3和SKOV3／DDP细胞中GRP78及其蛋白表达水平；以GRP78调节因子BAPTA．AM、A23187分别下调、上调卵巢癌细胞中GRP78表达，以RT-PCR法及Western免疫印迹法检测卵巢癌SKOV3和SKOV3／DDP细胞中GRP78、P13K、AKT、P—AKTmRNA及其蛋白表达水平

4、改变；以MTT法检测顺铂对SKOV3及SKOV3／DDP细胞生长抑制率，并确定BAPTA．AM、A23187对卵巢癌顺铂化疗敏感性的影响；采用流式细胞技术分析GRP78调节因子在顺铂对卵巢癌SKOV3和SKOV3／DDP细胞凋亡水平及其周期分布特点的影响，从而确定GRP78在卵巢癌细胞顺铂耐药中的作用及其作用机制。争士甲三日木1．卵巢癌细胞中GRP78表达及其与顺铂敏感性的关系：GRP78在SKOV3细胞及SKOV3／DDP细胞中均有表达，但SKOV3／DDP细胞中GRP78mRNA及其蛋白表达水平均高于SKOV3细胞。其中GRP78mRNA相对表达强度分别为：SKOV3细胞(0．546

5、4±0．04048)、SKOV3／DDP细胞(0．7267±0．05508)，两组细胞比较差异有统计学意义(户O．01，P<0．05)。GRP78蛋白相对表达强度分别为：SKOV3细胞(O．4937+0．03147)、SKOV3／DDP细胞(0．6913±0．05633)，两组细胞比较差异有统计学意义(户5．304，P=0．006<0．05)。可见GRP78表达增高与卵巢癌顺铂耐药有关。2．调节卵巢癌细胞GRP78表达对肿瘤细胞顺铂敏感性的影响：以BAPTA．AM处理SKOV3和SKOV3／DDP细胞，肿瘤细胞GRP78mRNA及其蛋白表达水平均下降，相对表达强度分别为SKOV3细胞(0

6、．3200-a：0．01000)、(0．3100+0．02000)，SKOV3／DDP细胞为(O．4400士0．03464)、(0．3500a：0．04000)，对照组GRP78mRNA及蛋白表达水平分别为SKOV3细胞(0．5133+0．03512)、(0．5033+0．03215)；天津医科大学硕士学位论文SKOV3／DDP细胞为(O．6300士0．04359)、(0．6467+0．07506)，两组相比差异有统计学意义(SKOV3细胞／=8．286，P=0．014；／=6．526，P=0．023；SKOV3／DDP细胞／=9．127，P=0．012：t=5．130，P=O．036)

7、。经A23187处理SKOV3和SKOV3／DDP细胞，GRP78tuRNA及其蛋白表达水平均增加，分别为SKOV3细胞(O．7600士0．07211)、(0．7233土0．03512)，SKOV3／DDP细胞(O．8733士0．03786)、(O．8500士0．02646)，与对照组GRP78mRNA及蛋白表达水平[SKOV3细胞(O．5133士0．03512)、(0．5033士0．03215)：SKOV3／DDP细胞为(0．63