p38^MAPK对卵巢癌顺铂耐药作用及机制的探讨-论文.pdf

《p38^MAPK对卵巢癌顺铂耐药作用及机制的探讨-论文.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、中华肿瘤防治杂志2012年8月第19卷箜塑旦!垒里垦里垦!垦垦垒：!：垒坚坠：：!：《实验研究／论著lp38MAPK对卵巢癌顺铂耐药作用及机制的探讨焦今文赵新卫邓博雅。庞晓燕。温放。1．青岛大学医学院附属医院妇科，山东青岛2660oo2．青岛经济技术开发区第一人民医院骨三科，山东青岛2660003．中国医科大学附属第一医院妇科，辽宁沈阳110001【摘要】目的：研究p38在卵巢上皮癌顺铂化疗耐药中的作用，并探讨其作用机制。方法：蛋白质印迹法检测顺铂对卵巢癌中p38”的激活情况；MTT法检测p38抑制剂SB203580处理后及p3

2、8shRNA干扰后细胞顺铂耐药指数的变化；实时定量PCR技术检测SB203580处理后及p38shRNA干扰后，耐药蛋白ERCC1、MDR、LRP、GST一7c及凋亡蛋白Caspase3、Survivin等mRNA的表达变化。结果：在一定时间浓度梯度下，顺铂可诱导卵巢癌顺铂敏感株COC1及耐药株COC1／DDP细胞内p38的激活，但耐药株的激活程度弱于敏感株；p38抑制剂SB203580及p38shRNA干扰可增加卵巢癌细胞株的耐药指数(￡一4．610，P一0．041；一11．621，P=0．000)；SB203580及p38s

3、hRNA干扰后SurvivinmRNA(一5．152，P一0．007；t一6．008，P一0．004)、ERCC1mRNA(t一13．742，P一0．005；t=11．621，P一0．000)及LRPmRNA(t=8．173，P一0．001；一16．815，P一0．ooo)的表达明显上调。结论：p38受抑制可能导致卵巢上皮性癌顺铂耐药的产生，其机制可能是通过上调Survivin、ERCC1及LRP的mRNA表达来实现。【关键词】卵巢肿瘤；p38；抗药性，多药；印迹法，蛋白质中华肿瘤防治杂志，2Ol2，l9(16)：122l—l2

4、26Roleofthep38MKpathwayincisplatinresistantovariancanceranditsmechanismJIAOJin—ztoen，ZHAOxin-~x,ei，DENGBo—ya。，PANGXiao—yan。，WENFang。1．DepartmentofGynecology，AffiliatedHospital，MedicalCollegeQingdaoUniversity，Qingdao266000，P．R．China2．ThirdDepartmentofOrthopaedics，Firs

5、tPeople’sHospital，QingdaoEconomicandTechndogicalDevelopmentArea，Qingdao266000，P．R．China3．DepartmentofGynecology，FirstAffiliatedHospital，ChinaMedicalUniversity，Shenyang110001，P．R．China[ABSTRACT]OBJECTIVE：Toinvestigatetheroleofp38”incisplatinresistantovariancancerandto

6、exploreitsmecha—nism．METHODS：UsingWesternblottodetecttheactivationofp38inovariancancertreatedwithcisplatin；UsingMTTas—saytodeteetthechangeofcisplatinresistantindexafteraddingp38inhibitorSB203580ordisturbedbyp38shRNA；Real—timequantitativePCRwasusedtodetectthechangeofr

7、esistanceproteinERCC1，MDR，LRP，GST-nandtheapoptoticproteinCaspase-3．SurvivinmRNA’safteraddingD38”inhibitorSB203580ordisturbedbyp38shRNA．RESULTS：Atacertaintime／concentrationgradient．cisplatincouldactivatep38bothinovariancancercisplatin-sensitivelineCCK；1andcisplatin-re

8、—sistant1ineCOC1／DDPcel1buttheactivation1eve1ofCOC1／DDPcel1wasweaker；SB20358Oandp38shRNAcouldincresetheRI(ResrantIndex)ofovariancan