细胞角蛋白18、19在hbv感染慢性肝脏疾病中的表达

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1、分类号：R51学校代码：10062密级：学号：2012602534硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：细胞角蛋白18、19在HBV感染慢性肝脏疾病中的表达TITLEExpressionsofCK18andCK19inHBVInfectionInducedChronicLiverDiseases一级学科：临床医学二级学科：内科学传染病学论文作者：韩雪指导教师：宓余强天津医科大学研究生院二〇一五年五月分类号：R51学校代码：10062密级：学号：2012602534学位类别：科学学位专业学位学科门类：医学硕士学位论文MASTER’SDISSER

2、TATION论文题目：细胞角蛋白18、19在HBV感染慢性肝脏疾病中的表达TITLEExpressionsofCK18andCK19inHBVInfectionInducedChronicLiverDiseases一级学科：临床医学二级学科：内科学传染病学论文作者：韩雪指导教师：宓余强导师组成员：宓余强李菲天津医科大学研究生院二〇一五年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任

3、何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密。（请在相对应的方框内打“√”）学位论文作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日中文摘要目的：比较乙型肝炎病毒（HBV）感染慢性肝脏疾病不同阶段患者血清细胞角蛋白18（CK18）片段即M3

4、0和M65的水平，评价二者在HBV感染慢性肝脏疾病诊断和分期中的应用价值，并进一步探讨HBV慢性感染过程和肝细胞癌（HCC）形成过程中的肝脏损害方式；比较血清CK19片段抗原（CYFRA21-1）在HBV感染慢性肝脏疾病不同阶段的表达，并评价CK19单项和联合诊断HCC的效能。以期为临床HBV感染慢性肝脏疾病的诊断和分期提供新的非创伤性指标。方法：1.收集就诊于天津市第二人民医院的慢性HBV携带者、CHB患者、乙型肝炎肝硬化患者、乙肝后肝癌患者、CHB合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者的临床资料，并以同期健康体检者为对照，用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定上述研究对象的血

5、清CK18（M30、M65）水平，分析其在不同组间及组内是否存在差异；通过M30和M65的相关性研究，探讨HBV慢性感染过程和HCC形成过程中的肝脏损害方式；分别将M30、M65与临床常用肝损伤检测指标进行相关性分析，评价二者在HBV感染慢性肝脏疾病诊断和分期中的应用价值。2.用酶联免疫吸附定量法测定CHB患者、LC患者、HCC患者和健康对照者的血清CK19片段抗原（CYFRA21-1），比较其在各组间的差异；并通过绘制ROC曲线评价CK19单项和与AFP联合诊断HCC的曲线下面积，比较诊断的敏感度和特异度，并确定出诊断HCC的最佳临界值。结果：1.HBV携带组的M30

6、、M65水平较健康对照组无差异，CHB组、LC组和HCC组的M30、M65水平和阳性率高于HBV携带组和对照组。2.CHB合并NAFLD组的M30、M65水平较CHB组无差异3.组内分析示，中重度CHB患者的M30水平和阳性率高于轻度CHB患者，中晚期HCC患者的M30和M65水平高于早期HCC患者。4.在HBV感染慢性肝脏疾病过程中，血清CK18-M30和M65呈高度正相关（r=0.803，P<0.01）。5.HBV感染慢性肝病患者的血清M30水平与ALT、AST、GGT、ALP、TBIL、IAFP呈正相关（P<0.01），与Alb呈负相关（P<0.05），并受GGT

7、和AST的独立影响。M65水平与ALT、AST、GGT、ALP、TBIL、AFP呈正相关（P<0.05），与Alb呈负相关（P<0.05），并受TBIL、GGT的独立影响。6.健康对照组、CHB组、LC组、HCC组的CK19检出率分别为8%，8%，26%，48%（P<0.01），失代偿期LC患者的CK19检出率较代偿期LC者高。7.CK19、AFP及二者联合诊断HCC的ROC曲线下面积分别为0.668，0.785，0.829。CK19临界值取0.360ng/mL时，诊断的敏感度和特异度分别为48%和84%；AFP临界值取81.935ng/