血清反应因子在帕金森病发病中的作用和机制研究

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1、系in夂耆SOOCHOWUNIVERSITY硕士学位论文论文题目子在帕金森病发病中的作用和机制研究研究生姓名________________程筱雨指导教师姓名_________刘春风胡丽芳专业名称―_______________神经病学研究方向____________帕金森病论文提交日期___________2015年3月苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过

2、的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。论文作者签名：#曰期：_1/)lX-〇r-o^j苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所（含万方数据电子出版社)、中国学术期刊（光盘版）电

3、子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以釆用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文口本学位论文属在_____年_月解密后适用本规定非涉密论文□论文作者签名:期：■J,导师签名:日期：pm血清反应因子在帕金森病发病中的作用和机制研究中文摘要血清反应因子在帕金森病发病中的作用和机制研究中文摘要目的：研究血清反应因子在帕金森病发病中的表达变化及可能存在的保护作用,并探讨其作用机制。方法：Lewis大鼠背部皮

4、下，连续60天注射鱼藤酮2.0mg/kg建立帕金森大鼠模型。在不同时间点，免疫组化以及Westernblot检测Lewis大鼠黑质区血清反应因子（serumresponsefactor,SRF）、酪氨酸羟化酶（Tyrosinehydroxylase，TH）的表达变化；鱼藤酮处理的高分化PC12细胞株，siRNA干扰和质粒转染技术敲减和过表达SRF，CellCountingKit（CCK8）检测帕金森细胞模型中SRF敲减和过表达后细胞活性的改变；Westernblot检测鱼藤酮细胞模型不同时间点S

5、RF及自噬相关蛋白P62、LC3-II的水平变化；鱼藤酮在Atg5敲减的MEF细胞株上诱导帕金森模型，使用质粒转染方法构建SRF过表达模型，CCK8方法检测细胞活性的变化；运用siRNA干扰及质粒转染方法敲减和过表达SRF，Westernblot方法检测鱼藤酮细胞模型中SRF、α-synuclein以及自噬相关指标P62、LC3的水平变化；运用ELISA法检测PD患者及健康人外周血清的SRF含量。结果：鱼藤酮造模组Lewis大鼠黑质区TH和SRF呈时间依赖性下降；鱼藤酮PC12细胞模型中SRF呈

6、时间依赖性下降，LC3-II、P62呈时间依赖性上升。siRNA干扰后能够抑制SRF的表达。鱼藤酮模型中SRF表达抑制后，细胞株对鱼藤酮的敏感性增高，α-synuclein、LC3-II、P62表达升高，质粒转染过表达SRF后，细胞对鱼藤酮敏感性降低，α-synuclein、P62表达降低，LC3-II表达升高。在Atg5敲除MEF细胞株鱼藤酮模型中，SRF过表达后细胞对鱼藤酮的敏感性无明显改变。PD患者外周血清I中文摘要血清反应因子在帕金森病发病中的作用和机制研究SRF含量低于正常组外周血清中

7、含量。结论：1、在帕金森动物和细胞模型中均发现血清反应因子SRF含量呈时间依赖性下降。PD患者外周血清中SRF含量低于正常组。2、SRF可能通过调控自噬起始环节促进α-synuclein的清除，并对PD起到保护性作用。关键词：血清反应因子；帕金森病；α-突触核蛋白；自噬。作者：程筱雨指导教师：刘春风胡丽芳IITheroleandunderlyingmechanismsofserumresponsefactorinthepathogenesisofParkinson’sdiseaseAbstrac

8、tObjectiveToinvestigatethelevelofserumresponsefactorinRotenone-inducedParkinsonmodelandPDpatients,andtoexplorethepotentialroleandunderlyingmechanismsofSRFinα-synucleinclearanceandParkinson’sdiseasepathogenesis.Methods:BothinvivoandinvitroPDmodelswere