白介素1β和小胶质细胞在帕金森病中的作用论文

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1、白介素1β和小胶质细胞在帕金森病中的作用论文李淑娟胡国华过红明张小林于明董丽华【摘要】目的探讨白介素1β(IL1β)和小胶质细胞在帕金森病(PD)发病机制中的作用，阐述小胶质细胞激活后作用的可能合理模式。方法采用立体定向术将嗜神经毒素6羟基多巴（6OHDA）注入大鼠右侧纹状体制作偏侧PD大鼠模型。造模2个月后，计数黑质致密部神经元和小胶质细胞数目，采用免疫组织化学方法观察黑质致密部IL1β表达水平的变化。结果光镜下观察模型组右侧黑质致密部多巴胺能神经元几乎消失,小胶质细胞数目明显增多,与假手术组和正常对照组相比，差异有

2、统计学意义（P＜0.05）。免疫组化染色显示模型组右侧黑质致密部可见明显的小胶质细胞核周有IL1β的表达，呈棕褐色；而模型组左侧黑质、假手术组和正常对照组右侧黑质未见明显的IL1β的表达。结论嗜神经毒素6OHDA可导致神经元释放小胶质细胞激活态物质，激活的小胶质细胞释放IL1β介导细胞毒性作用促进神经元的慢性变性坏死。【关键词】6羟基多巴（6OHDA）；帕金森病（PD）；黑质；白细胞介素1β【Abstract】ObjectiveToexploretherolesofinterleukin(IL)1βandmicro

3、gliainthepathogenesisofParkinson′sdisease.MethodsThe6hydroxydopamine(OHDA)ofratsattodel.Aftertonths,thenumberofmicrogliaandthedopaminergicneuronseasuredbyimmunohistochemicalstainingunderopticalmicroscope.ResultsThenumberofthedopaminergicneuronsintherightsubstantianig

4、rapactaofPDmodelgroupberofmicrogliaandcontrolgroups(P＜0.05).IL1βicrogliaintherightsubstantianigrapactaofPDmodelgroup.1和ICAM1〔7〕，这些表达增多的黏附分子可促进穿透血脑屏障的激活的T淋巴细胞表达相应受体和释放更多的前炎症因子。当激活的炎症因子黏附到它们各自在T细胞的受体上时，可以诱导激活的T细胞转变为效应细胞：激活的CD8T淋巴细胞可直接介导靶细胞的细胞毒作用；而CD4T淋巴细胞激活使B细胞产生具有高度

5、亲和力的抗体〔5〕，黏附在神经元的表面介导对神经元的攻击作用。在PD动物模型中，小胶质细胞激活后产生IL1β在损伤侧黑质致密部的表达具有特异性，说明其介导的损伤神经元的攻击作用加速了神经元的变性和死亡，但可能仅为PD免疫损伤的一个方面；小胶质细胞在T淋巴细胞的影响下也产生了大量的其他物质，包括活性氧类、活性氮类、诱发炎症的前列腺素，这些有害的化学物质对神经变性也有促动作用。近来研究表明,.freelmatoryreactionfolloethyl4phenyl1,2,3,6tetrahydropyridineintoxi

6、cationinmouse〔J〕.ExpNeurol，1999；156（1）:5061.3董丽华，胡国华.神经胶质细胞在帕金森病发病机制中的作用〔J〕.中风与神经疾病杂志，2004；21（4）：33840.4AloisiF，AmbrosiniE，ColumbaCabezasS,etal.Intracerebralregulationofimmuneresponses〔J〕.AnnMed，2001；33（8）:5105.5RaivichG，BohatschekM，KlossCU,etal.Neuroglialactivati

7、onrepertoireintheinjuredbrain：gradedresponse，molecularmechanismsandcuestophysiologicalfunction〔J〕.BrainResRev，1999；30（1）：77105.6KreutzvergGicroglia：asensorforpathologicaleventsintheS〔J〕.TrendsNeurosci，1996；19（8）:3128.7NeumannH，muneresponseinthecentralnervoussystem：l

8、inkingbrainimmunitytoneurodegeneration〔J〕.JNeuropatholExp，1998；57（1）:19.8Zhangicroglia:aprocessleadingtodiseaseprogressioni