小胶质细胞在阿尔茨海默病中的作用_杨小慧

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1、《生命的化学》2008年28卷4期●小综述·431·CHEMISTRYOFLIFE2008，28(4)文章编号:1000-1336(2008)04-0431-04小胶质细胞在阿尔茨海默病中的作用杨小慧姜招峰1(首都师范大学生命科学学院，北京100037；1北京联合大学应用文理学院，北京100083)摘要：近年来，小胶质细胞在阿尔茨海默病发生和发展中的作用成为一个新的研究热点。由于它在该病中的作用具有“两面性”的性质，因此如何平衡两方面之间的关系成为摆在研究者面前的一个重要课题。而突破这一课题的关键在于对b淀粉样蛋白与小胶质细胞相互作用

2、机理的研究。本文主要讨论了各种b淀粉样蛋白与小胶质细胞的相互作用和它们的机理。综述了到目前为止为平衡这两方面作用所作的工作，主要是抗炎性药物和细胞因子作用机理的研究。关键词:b淀粉样蛋白；小胶质细胞；炎症；细胞因子中图分类号：Q511.引言质细胞释放神经毒性物质和炎性细胞因子。这样在小胶质细胞是定居在脑内的吞噬细胞，广泛的脑内就形成一个不断增强的自身毒性环路，使炎症分布于中枢神经系统的各个部位，它作为一种独立反应不断加强，最终导致患者出现痴呆症状[1]。另的细胞成分，尤其是它们在许多病理情况下的作用一方面，由于小胶质细胞又是中枢神经系

3、统中的一近年来受到了越来越多的重视，人们希望通过对其种巨噬细胞样的吞噬细胞，在适当的刺激下它具有功能和反应机制的了解，为一些神经系统疾病、损吞噬Ab而减缓AD发展的能力。Takata等[2]将正常伤及炎症等防治提供线索。小鼠的小胶质细胞植入AD的模式老鼠脑内，结果小胶质细胞的活化是中枢神经系统(CNS)在许多明显的增强了Ab的清除。因此，小胶质细胞在阿尔病理刺激，有时即使是在非常微弱的刺激作用下的茨海默病中可能扮演了双面的角色，平衡两者的关常见反应，表现为小胶质细胞在局部不同程度的增系将会对AD的最终治疗提供光明的前景。本文将生与聚集

4、，同时伴有细胞形态，免疫表型与功能的着重讨论引起小胶质细胞活化的Ab的聚集形式以一些列变化。及它们的作用机理。在阿尔茨海默病(Alzheimersdisease,AD)’老年2.Ab与小胶质细胞活化斑的整个演化过程中均伴有小胶质细胞的形态和功目前已有很多关于Ab的聚集状态与它们神经能的改变，活化的小胶质细胞在斑块的演化中发挥毒性作用的研究，并且指出可溶性的寡聚体可能具了重要的作用。研究指出b淀粉样蛋白(b-amyloid,有较强的毒性作用。但关于Ab的聚集状态与它们活Ab)能直接激活小胶质细胞释放炎性分子，并产生化小胶质细胞能力的研究

5、却很少，且没有取得一致细胞因子和神经毒性物质，从而损害神经元。退变意见。有研究指出，只有聚集程度较高的Ab纤维才死亡的神经元碎片及有毒物质反过来又刺激其他胶能刺激小胶质细胞的活化，引起炎症因子、过氧化氢释放和小胶质的增殖[3]。另外的报道[4,5]则认为分子量较小的Ab的寡聚体，而不是分子量较大的Ab收稿日期：2008-03-02纤维介导了小胶质细胞的活化，并提供了相关的实作者简介：杨小慧(1983-)，男，硕士生，E-mail：验证据。White等[5]对两种聚集形式的Ab与星形胶yxh83817@163.com；姜招峰(1956-

6、)，男，博士，教授，联系作者，E-mail：zhaofeng@buu.com.cn质细胞的作用进行研究后指出：两种形式的Ab在《生命的化学》2008年28卷4期·432·●MiniReviewCHEMISTRYOFLIFE2008，28(4)AD的发展过程中都有重要的作用，寡聚体在发病息状态时有四个亚单位位于细胞质中，在受到外界的早期阶段起主要的作用，而纤维形式的Ab则在维炎症因子刺激后，经过一系列信号转导途径，细胞持AD患者脑内持久的炎症反应中有重要作用。而内的亚单位转移到细胞膜上，与膜上的其它亚基结不同聚集形式作用不同的原因可能在

7、于它们结构的合形成具有活性的NADPH氧化酶[11]，从而合成、释不同。而激活小胶质细胞需要的可能是b转角结构放ROS。而不是b纤维[6]。也许正是由于这种结构的差异，各3.2小胶质细胞的免疫性由于小胶质细胞是中枢神种不同的Ab聚集体作用于小胶质细胞后诱导产生经系统中一种巨噬细胞样免疫细胞，因此小胶质细的细胞因子也不尽相同[7]。胞在AD发展中有积极的作用。采用注射Ab抗体的3.活化小胶质细胞的“两面性”方式治疗AD时，可显著的降低AD患者脑组织中Ab3.1小胶质细胞的促炎性在AD患者的脑组织中，的水平,对于这种降低机制的进一步研究发

8、现,Ab抗存在于老年斑周围活化的小胶质细胞是炎症反应发体能够激活小胶质细胞，进而吞噬Ab[12]。Takata等生的主要部位[1]。活化的小胶质细胞可合成并释放用向脑室内注射Ab的方式制备AD的模式小鼠后，多种炎症因子，