小胶质细胞在神经系统疾病中作用探究进展

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1、小胶质细胞在神经系统疾病中作用探究进展【摘要】小胶质细胞是神经胶质细胞的一种，约占大脑中的神经胶质细胞的20%o激活的小胶质细胞在神经系统疾病的发病机理中起到十分重要的作用，本文就小胶质细胞在帕金森病，阿兹海默症和多发性硬化等神经系统疾病中的作用进行综述。【关键词】小胶质细胞；神经系统疾病【中图分类号】R741【文献标识码】A【文章编号】1004-7484(2013)04-0131-01小胶质细胞(microglia)是神经胶质细胞的一种，约占大脑中的神经胶质细胞的20%o一般认为，小胶质细胞起源于血循环中的单核细胞［1］。单核细胞进入发育中的中枢神经系统后转变阿米

2、巴样小胶质细胞(Amoeboidmicroglialcells),后者具有吞噬能力，能吞噬中枢神经系统内一些自然退变的残余物，同时进行繁殖，再至中枢神经系统发育完全后变成静止小胶质细胞。当中枢神经系统损伤时，静止小胶质细胞被激活成巨噬细胞，可以不停的清除着中枢神经系统中的损坏的神经、斑块及感染性物质。因此，激活的小胶质细胞在神经系统疾病的发病机理中起到十分重要的作用。1•小胶质细胞与帕金森病氏症或柏金逊症，是一种常见的中枢神经系统退行性疾病，在60岁以上的老年人中高发，临床表现为动作缓慢、手脚或身体其它部分的震颤、肌强直和姿势平衡障碍，病理学特征是黑质多巴胺能神经元

3、及其神经末梢进行性退变［2］。帕金森病病因复杂，氧化应激、线粒体功能衰竭、钙超载、兴奋性氨基酸毒性作用、细胞凋亡、免疫异常等因素导致黑质多巴胺能神经元大量变性丢失是PD发病的主要机制。小胶质细胞的活化与黑质多巴胺能神经元的进行性退变有着密切的联系。在各种刺激下，小胶质细胞活化激活NADPH氧化酶产生大量的活性氧(ROS),ROS除了直接损伤多巴胺能神经元外，还进一步促使小胶质细胞分泌TNF-a、IL-1B和PGE2等炎性物质来损伤多巴胺能神经元［3］。NADPH氧化酶抑制剂apocynin则能降低ROS生成，NADPH氧化酶基因敲除对神经毒性引起的多巴胺能神经元退变

4、具有抑制作用［4］。因此，小胶质细胞活化产生的ROS是帕金森病发病的重要机制之一。2.小胶质细胞和阿尔茨海默病阿尔茨海默病(Alzheimer，sdisease,AD)是由于神经退行性变、脑血管病变、感染、外伤、肿瘤、营养代谢障碍等多种原因引起的一组症候群，是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主要表现的中枢神经系统退行性病变。主要病理学特点为海马区域和大脑皮层神经元纤维缠结(NFTs)、轴突缠结形成老年斑(SP)、老年斑中含有坏死的神经细胞碎片、铝、异常的蛋白［5］。大多数学者认为B淀粉样蛋白(amyloid3-peptide,AB)沉积激活小胶质细胞引起的炎症反应

5、和神经毒性是阿尔茨海默病核心病理机制。聚集状态和纤维状态的AB均能刺激小胶质细胞产生炎性反应，用AB刺激原代培养的人小胶质细胞使炎性因子和趋化因子的基因表达明显上调［6］,其作用主要通过与清道夫受体A(scavengerreceptor,SR-A)、SR-B和CD36等受体结合，介导对AB的吞噬和诱导反应性氧化物(ROS)产生［7］。研究表明被激活的小胶质细胞能清除AB,AD的发病是小胶质细胞不能将这些AB完全清除掉导致体内AB浓度过高所导致［8］。慢性炎症能影响小胶质细胞的吞噬能力,体外用IL-1B、TNF-a、IFN-Y处理小胶质细胞可以使其吞噬能力明显下降［9

6、］。小胶质细胞在阿尔茨海默病中扮演着双重相矛盾的角色。低聚物浓度的增加首先导致小胶质细胞激活，继而产生毒害神经的分子如TNF-a、IL-6、ILT、NO、ROS等。另一方面，小胶质细胞和星形胶质细胞在噬菌作用方面有突出作用，它们均能清除AB。因此，小胶质细胞通过吞噬作用清除损伤性的的刺激物而起的神经保护作用和TNF-a、ROS和亚硝酸盐产物对神经细胞产生的毒害作用之间有着紧密的平衡关系［9］。在AD中，这种平衡被严重破坏。因此，寻找限制小胶质细胞毒害神经物质的产生且不削弱小胶质细胞吞噬作用的药物或方法可能成为延迟神经变性疾病的新策略。3.小胶质细胞与多发性硬化多发性

7、硬化(multiplesclerosis,MS)是一种中枢神经系统脱髓鞘疾病，病变位于脑部或脊髓。多见于青年或中年人，临床特点是病灶播散广泛，病程中常有缓解复发的神经系统损害症状。“硬化”指髓鞘脱失的区域因为组织修复的过程中产生的疤痕组织而变硬。硬块可能会有好几个，且随时间变化会出现新的硬块，所以称作“多发性”。研究表明，MS是一种主要由CD4+T细胞介导的自身免疫反应性疾病［10］,但确切病因及发病机制尚未明确。TOLL样受体(TLRs)与MS密切相关，在MS病灶中，TLRs表达增加。而通过TLRs激活的小胶质细胞会产生致炎因子如ILTB、IL-6、TNF-a