hiv融合克制剂ads

《hiv融合克制剂ads》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、HIV融合克制剂ADS-->前言1获得性免疫缺陷综合症(AIDS)艾滋病（或称得到性免疫缺陷综合症，英文名称：Acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS)是一种由人类免疫性缺陷病毒（又称艾滋病病毒，是一种熏染人类免疫体系细胞的慢病毒（Lentivirus)，英文名称：Humanimmunodeficiencyvirus,HIV)引起的一种后天性细胞免疫功效出现缺陷而导致严峻随机熏染及/或继发肿瘤并致命的一种疾病[1，2]。艾滋病的重要流传途径有三种：性流传、血液流传和母婴流传。此中性流传是最重要途径。别的，共用针头、毒品的静脉注射，和带有创伤性

2、的医疗查抄，都有病毒交织熏染的大概。染上艾滋病病毒后，凭据病情生长历程，临床上分为三个时期：急性熏染、临床埋伏期和发病期。自1981年美国发现了第一例艾滋病病人[3]至2013年，全球累计大约有7500万人被其感染，其中大约有3600万人死于AIDS或者AIDS相关疾病[4]。另外，2013年UNAIDS报告数据显示目前人患感染mV总数约3530万，其中90%以上的HIV感染者分布于不发达国家，尤其在撒哈拉以南非洲较为严重，占总感染人数的75%。此外，亚洲和东欧占总感染人数的22%，其余一小部分分布在美洲组群，0组群以及N组群（maingroup(M)；outlinergro

3、up(O)；non-M,non-0group(N)),其中M组又分为A到K的11个亚型(clades)，N组和0组则主要在非洲小范围流行。HIV-2分为A到F六组，它基本只存在于西部非洲部分地区。HIV-1的毒性与传染性均高于HIV-2。HIV病毒颗粒直径约100-120nM,呈二十面体。典型的HIV-l颗粒由核心和包膜两部分组成（图前-1)。病毒外膜是脂蛋白的包膜，来自宿主细胞，嵌有病毒的糖蛋白gpl20和gp41,gpl20是病毒表面抗原，为外膜糖蛋白。gp41是跨膜糖蛋白，gpl20与gp41通过非共价作用结合。病毒核心为锥形，核心蛋白p24组成的半锥形衣壳（Capsi

4、d)，内含病毒RNA基因组、核心结构蛋白和病毒复制所必须的酶类（逆转录酶、整合酶、蛋白酶）等，HIV的RNA为两条相同的正股RNA链。基体蛋白pl7构成病毒外膜和病毒核心间的球形基质(Matrix)。...........................第一章带有Q64和A67突变位点的HIV-1假病毒和T2635耐药病毒株对ADS-J1抗性研宄在gp41分子结构中，NHR包含一个口袋区（pocket-formingdomain，PFD)、一个七肽重复序列（heptadrepeat,HR)和一个甘氨酸-异亮氨酸-缬氨酸基序（glycine-isoleucine-valinem

5、otif，GIV)。CHR包含一个口袋结合区(pocket-bindingdomain，PBD)和一个七肽重复序列。其中，GIV基序(GIVQNNLL)决定着T-20的耐药性。研究表明，带有PBD的C肽C34、T2635、T1144和CP32M比不带有PBD的T-20具有更好的抑制HIV-1融合活性和耐抗性株。NHR和CHR含有多个4-3七残基疏水重复序列，其残基按顺序分别定义为a、b、c、d、e、f、g位，而每个NHR上的e、g位点可以结合CHR上的a、d位点形成6-HB[43]，研究发现这4个位点在病毒膜融合过程中起着决定性的作用[86，87]。另外的b、C、f位点是裸露

6、的，有可能作为抗体、gp41结合蛋白，及一些抑制剂的结合位点，例如已报道的中和抗体bF-3674Fab的结合位点都包含位于c、f位点的-Bl细胞和MT-2细胞由美国NationalInstitutesofHealthAIDSResearchandReferenceReagentProgram(NIHAIDSRRRP)提供。1.1.2试剂FuGENE6转染试剂购自美国RocheAppliedScience公司；焚光素酶检测试剂盒购自美国Promega公司；质粒小提和大提试剂盒，感受态细胞DH5a购自美国QIAGEN公司；RPMI-1640培养基，DMEM细胞培养基，新生牛血清，

7、胎牛血清及胰蛋白酶/EDTA消化液，青霉素及链霉素购自美国Gibco公司；脱脂奶粉脱脂牛奶购自-->美国Bio-Rad公司；显色剂3,3’，5,5’-四甲基联苯胺(TMB)，辣根过氧化物酶标记的羊抗鼠IgG，氨节青霉素，蛋白胨，酵母提取物，琼脂粉，氯化钠，琼脂糖，吐温-20，PBS,TritonX-100购自美国Sigmal公司；C34，T-20由美国纽约血液中心Microchemistry实验室合成；ADS-J1由CibaSpecialtyChemicals公司合成；CaCb转染试剂为美国纽约血液中心