资源描述：
《hiv-1整合酶抑制剂研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、HIV-1整合酶抑制剂研究进展杨学章，郭长彬作者简介：杨学章，男，硕士研究生*联系作者：郭长彬，男，副教授，硕士生导师Tel:(010)68902974-1E-mail:gcb100@163.com（首都师范大学化学系，北京100048）摘要：目的综述了整合酶的结构、催化机理以及最近几年整合酶抑制剂的研究进展。方法查阅了大量相关文献。结果整合酶抑制剂是研制抗HIV-1药物的一个理想靶点。结论HIV-1整合酶抑制剂将在治疗艾滋病方面发挥重大作用。关键词：HIV-1整合酶；作用机理；整合酶抑制剂；研
2、究进展中图分类号：文献标识码：文章编号：ResearchProgressofHIV-1IntegraseInhibitorsYangXue-zhang,GuoChang-bin(DepartmentofChemistry,CapitalNormalUniversity,Beijing100048,China)AbstractOBJECTIVEInthisarticlewereviewedthestructureandcatalyticmechanismofHIV-1integraseandthe
3、researchprogressofintegraseinhibitorsinrecentyears.METHODSConsultingalotofpapersaboutthistopic.RESULTSHIV-1integraseisanenzymeindispensabletoHIV-1replication.Becausethereisnotanyintegraseanditsfunctionalanalogueinhumancells,integrasebecomesanidealtar
4、getfordevelopinganti-HIV-1drugs.CONCLUSIONHIV-1integraseinhibitorswilltakeanimportantpartintreatingAIDSinthefuture.KeywordsHIV-1integrase;Mechanismofaction;Integraseinhibitors;Researchprogress艾滋病病毒（humanimmunodeficiencyvirus,HIV），又称人类免疫缺陷病毒，是一种逆转录病毒，
5、它以人体免疫系统的T4淋巴细胞为攻击目标，最终可导致患者免疫系统崩溃。HIV分为HIV-1和HIV-2两种类型，HIV-1流行于全世界，HIV-2主要局限于非洲西部地区。截止2007年底，艾滋病已经夺走了2500万人的生命，并且全球仍有3300万HIV感染者。HIV-1在复制过程中离不开三种酶的参与，即逆转录酶（Reversetranscriptase）、蛋白酶（Protease）、整合酶（Integrase）。因为人体内不存在整合酶8的功能类似物，所以该酶被认为是研制抗HIV药物的理想靶点[[
6、]DELL，PEDRETTIA,VISTOLIG,etal.Analysisofthefull-lengthintegrase-DNAcomplexbyamodifiedapproachforDNAdocking[J].BiochemBiophysResCommun,2003,310(4):1083-1088.]。近几年来，人们合成了许多整合酶抑制剂，很多化合物在体外实验中被证实具有良好的抗HIV-1活性，有些药物已进入临床试验阶段，而最令人振奋的整合酶抑制剂MK-0518已于2007年上市[[
7、]WANGZY.ReasearchprogressofHIVintegrase[J].IntJInternMedicine(国际内科学杂志),2007,34(11):664-667.]。1HIV-1整合酶的结构和作用机理1.1结构HIV-1整合酶含有288个氨基酸残基，分子量为32kd，属于多聚核苷酸转移酶家族。该酶的结构按照功能可分为N端区域、核心区域和C端区域[[]CRAIGIER.HIVintegrase,abriefoverviewformchemistrytotherapeutics[
8、J].JBiolChem,2001,276(26):23213-23216.]。N端区域由第1~49个氨基酸残基组成，形成His2Cys2（HHCC）基本序列，它的两个His以及两个Cys与Zn2+结合，促进了整合酶的四聚化，增强了整合酶催化活性[[]WANGZ,ZhAOGS,AdvancesinthestudyofHIV-1integraseinhibitorofarylβ-diketoacids[J].ActaPharmSinica(药学学报),2006,41(9):801-807.]。核心
