HIV整合酶抑制剂的研究进展

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1、2010年第30卷有机化学Vol.30,2010第4期,477～485ChineseJournalofOrganicChemistryNo.4,477～485·综述与进展·HIV整合酶抑制剂的研究进展a,baaaba郭涤亮刘冠男周宇李建徐进宜蒋华良a,a,b陈凯先柳红*a(中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室药物设计和发现中心上海201203)b(中国药科大学药学院南京210009)摘要HIV整合酶是病毒DNA复制所必需的3个基本酶之一,是新批准上市的抗艾滋病药物Raltegravir(MK-0518,Isentress)的分子靶标.HIV整合酶抑制剂已经成

2、为新一类治疗获得性免疫缺陷综合症的药物.对HIV整合酶抑制剂的研究进展进行了综述,为研究新型人类免疫缺陷病毒整合酶抑制剂提供参考.关键词人类免疫缺陷病毒;整合酶抑制剂;二酮酸类;RaltegravirResearchProgressinHIVIntegraseInhibitorsa,baaabGuo,DiliangLiu,GuannanZhou,YuLi,JianXu,Jinyiaa,a,bJiang,HualiangChen,KaixianLiu,Hong*a(DrugDiscoveryandDesignCentre,StateKeyLaboratoryofDrug

3、Research,ShanghaiInstituteofMateriaMedica,ChineseAcademyofSciences,Shanghai201203)b(SchoolofPharmacy,ChinaPharmaceuticalUniversity,Nanjing210009)AbstractHIVintegraseisoneofthethreeessentialenzymesforviralDNAreplicationandthemoleculartargetofthenewlyapprovedanti-AIDSdrugraltegravir(MK-05

4、18,Isentress).HIVintegraseinhibitorshaveemergedasanewclassofdrugsforthetreatmentofAIDS.Inthisarticle,therecentprogressofHIVinte-graseinhibitorsisreviewedtoprovidesomeusefulinformationforthefurtherresearchanddevelopmentofHIVintegraseinhibitors.KeywordsHIV;integraseinhibitor;diketoacid;Ra

5、ltegravir人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的艾滋病(AIDS)发展方向,也为艾滋病治疗带来了新的希望.是目前人类所经历的最严重的疾病之一,截止2004年底,全球已有4000万艾滋病毒携带者和艾滋病患者,已1抗艾滋病药物的作用机制和分类有310万人死于艾滋病,新感染艾滋病病毒的人数约为490万,艾滋病在全球范围内的传播速度惊人.鉴于此,抗艾滋病药物的作用机制是通过影响HIV复制周研究和开发抗艾滋病的新药显得日益紧迫和重要.随着期的某个环节,从而抑制病毒的复制和感染.人类对HIV病毒及其感染过程的研究不断深入,以及各根据HIV-1的生命周期,目前抗艾滋病药物主要

6、针国药物研发人员的不断努力,抗HIV药物有了突飞猛进对病毒复制过程的8个重要环节,即HIV对宿主细胞的的发展,尤其是全新作用机制的HIV进入抑制剂和HIV依附(viralattachment)-进入抑制剂(entryinhibitor);辅受整合酶抑制剂的出现,为抗HIV药物的研制带来了新的体相互作用(coreceptorinteraction)-进入抑制剂;HIV与*E-mail:hliu@mail.shcnc.ac.cnReceivedApril16,2009;revisedAugust6,2009;acceptedSeptember7,2009.国家高技术研究发

7、展计划(“863”计划)(No.Grant2006AA020602)资助项目.478有机化学Vol.30,2010细胞的融合(fusion)-进入抑制剂;病毒RNA的逆转录酶的保守残基相结合,因此可以将病毒耐药性发生的几[4](reversetranscription)-核苷类逆转录酶抑制剂(nucleoside率降至最低.reversetranscriptaseinhibitor,NRTI)和非核苷类逆转录2.4进入抑制剂(entryinhibitor)酶抑制剂(nonnucleosidereversetranscriptaseinhibitors