抗肿瘤化合物告达亭的早期毒性机制研究

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1、抗肿瘤化合物告达亭的早期毒性机制研究摘要为探究告达亭(Caudatin)对雄性昆明小鼠的毒性影响，按照告达亭质量比为5和10mg/kg以及溶剂对照组对SPF级昆明鼠通过腹腔注射的方法，进行为期14d的毒理学研究.实验动物总共30只昆明鼠，随机分为6组，分2批进行实验，两次实验结果一致：实验昆明鼠在不同浓度告达亭处理14d后体质量无明显变化，血液学指标检测正常，心、肝、肺、肾以及睾丸均无组织畸变.本文采集自网络，本站发布的论文均是优质论文，供学习和研究使用，文中立场与本网站无关，版权和著作权归原作者所有，如有不愿意被转载的情况，请通知我们删除己转载的信

2、息，如果需要分享，请保留本段说明。关键词告达亭；慢性毒理实验；血液成分生化分析中图分类号R99文献标识码A文章编号1000-2537(2017)03-0032-05StudyontheEarlyToxicityandMechanismforAntitumorCompoundCaudatinTANGHong-yanl,HUSi-yang1,3,ZHANGJia-wen1,SHIJia-yul，WUXiao-yul，ZHANGShanl,ZHANGXiao-hanl，PENGKe-hong2*，ZHOUChange(1.TheNationalandLoc

3、alJointEngineeringLaboratoryofAnimalPeptideDrugDevelopment,CollegeofLifeScience,HunanNormalUniversity,Changsha410081,China；2.DepartmentofGynecologicalOncology，HunanCancerHospital,Changsha410013，China；3.TheHighSchoolAttachedtoHNU-MeixihuHighSchool,Changsha410205，China)AbstractTo

4、examinethetoxiceffectofCaudatinonmaleKunmingmice，usingCaudatinconcentrationsof5mg/kg，10mg/kgandthevehiclecontrolgroupofSPFgradeKunmingmicebyintraperitonealinjectionmethod，weconductedthetoxicologicalstudyforaperiodof14days.These30Kunmingmicewererandomlydividedintosixgroups，withi

5、ntwosub-experiments.Wefoundthattheresultsfromthesetwosub-experimentsareconsistentwitheachother.Therewasnosignificantchangeinbodyweightandhematologicalparameters.Wcobservednomarkedlypathologicalchangeinthetissueofheart,liver,lung,kidneyandtestisof30Kunmingmiceafterthetreatmentof

6、differentconcentrationsofCaudatinfor14days.KeywordsCaudatin；chronictoxicitytest；biochemicalanalysisofbloodcomponents近年来，中药新品种逐年增加，其应用的范围越来越广.关于中药毒副作用给人体造成严重损害的报道时有发生，中药的安全性成为其走向国际市场必须突破的瓶颈.C21留体苷类化合物主要存在于萝?科中，告达亭(Caudatin)是从白首乌中分离得到的一种C21甾体苷元，分子式为C28H4207,其结构式如图1[1_2].前期研宄发现告达亭

7、可以体外阻滞包括AGS细胞和HcLa细胞在内的多种肿瘤细胞周期，起到抑制细胞增殖的作用；通过克隆形成和Tunel等实验证明告达亭可以诱导肿瘤细胞发生凋亡；划痕实验验证告达亭对多种肿瘤细胞的迁移速率有显著的抑制作用[3-5].告达亭在抗肿瘤、免疫调节、化疗药物增效减毒等方面具有重要的生物活性[6].但是到目前为止，未见有关告达亭药物毒性的报道.中药有效成分在开发成新药前对其有效性及安全性做出初步评价必不可少，早期毒性指标的发现对于药物毒性的早期预警尤为重要.本论文采用模式生物小鼠做为研究对象，首次对告达亭是否影响小鼠血清生化指标以及脏器毒理关系进行了研

8、究，为临床合理用药提供理论依据.1材料与方法1.1药品与仪器告达亭购于深圳美荷生物公司，戊巴比妥纳、苦味酸、