核苷化合物n的抗肿瘤活性及其机制研究

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1、StudyonantitumoractivityofnucleosideNandMechanismAThesisSubmittedfortheDegreeofMasterCandidate：Jia砌exiaSupervisor：Prof．LiuJuyuanSchoolofBasicMedicalScienceXinxiangMedicalUniversity新乡医学院学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。对本文的

2、研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。作者签名：I顿霞日期：列仁年r月／7日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权新乡医学院可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于(请在以下相应方框内打“√”)：1．保密口，在一年解密后适用本授权书。2．不保密髟作者签名：【．日期：加／乒年r月矿日导师

3、签名：套

4、．．(23)综述：AKT和肿瘤⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯(25)附录：英文缩略词简表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．(33)攻读学位期间发表文章情况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．(34)致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯(35)个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．(36)新乡医学院硕士学位论文核苷化合物N抗肿瘤活性及其机制研究摘要目的在本论文中，通过MTT等体外实验观察核苷类化合物N对多个肿瘤细胞系的抗肿瘤活性，以及初步探讨该核苷化合物可能具有的抗肿瘤作用机制，从而为开发新的抗肿瘤化疗药物或发现先导化合物奠定初步的理论基

5、础。方法1．通过常规细胞毒性实验MTT法，观察核苷类化合物N在体外试验中对细胞株JEG．3、HepG2、细胞系HL一60的细胞毒活性；2．JEG一3细胞、HL一60细胞体外经核苷类化合物N(0．1gM、0．2州)处理24小时后，细胞经4％多聚甲醛固定及核染料Hoechst33258染色后，置荧光倒置显微镜下观察核苷类化合物N诱导细胞凋亡的形态学变化；3．采用westernblot技术，观察HL．60细胞经核苷类化合物N(0．1州、0．2gM)处理后，核苷类化合物N对HL．60细胞凋亡有关蛋白caspase．3和AKT表达的调节作用。结果1．核苷类化合物N在

6、体外能抑制HL．60细胞和JEG．3细胞的正常增殖，并表现出了明显的量效依赖关系；2．不同浓度核苷类化合物N(O．1rtM、0．2laM)处理HL-60细胞和JEG-3细胞24小时后，细胞经固定和Hoechst33258染色，荧光倒置显微镜观察发现，细胞细胞核形态发生明显改变，细胞核呈现染色不均，出现核切迹，核浓缩聚集，甚至细胞核碎裂。核苷类化合物N处理后细胞形态学表现出典型的凋亡改变；3．体外核苷类化合物N(0．1州、0．2州)体外处理HL-60细胞24小时后，应用westernblot技术，实验结果发现，核苷类化合物N可以明显下调HL．60细胞抗凋亡蛋

7、白AKT的表达；经核苷类化合物N作用后，HL一60细胞出现caspase．3的裂解片l新乡医学院硕士学位论文段(17KI))。结论合成的核苷类化合物N在体外可以剂量依赖性地抑制多个肿瘤细胞株的生长繁殖，具有明显的细胞毒活性；核苷化合物N的抗肿瘤活性可能和其能调节肿瘤细胞凋亡相关蛋白表达，进而诱导肿瘤细胞凋亡有关。化合物N在体外试验中表现出了显著的抗肿瘤活性，该化合物的抗肿瘤活性和其具体抗肿瘤作用机制值得进一步深入开发研究。关键词核苷；细胞凋亡；抗肿瘤；作用机制2新乡医学院硕士学位论文。Studyonantitumoractivityofnucleoside

8、NanditsMechanismObjectiveAbstract