新型吡咯类化合物的设计、合成及其抗肿瘤活性研究

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1、上海交通大学硕士学位论文新型吡咯类化合物的设计、合成及其抗肿瘤活性研究DESIGN,SYNTHESISANDANTI-TUMORACTIVITYRESEARCHOFNOVELPYRROLEDERIVATIVES学校：上海交通大学学院：药学院班级：B1117091学号：1111709001硕士研究生：李衍忠研究领域：药物化学导师：毛振民教授论文提交日期：2014年12月万方数据上海交通大学硕士学位论文上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表

2、或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日万方数据上海交通大学硕士学位论文上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文

3、作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日万方数据上海交通大学硕士学位论文新型吡咯类化合物的设计、合成及其抗肿瘤活性研究摘要杂环化学是有机化学最活跃的研究领域之一，有关杂环化合物的研究成果一直在改变着人们的生活。杂环化合物具有独特的结构和性质，使得它们在众多领域，如材料科学、精细化工等都有重要的用途。除此之外，杂环化学在医药研究领域的地位同样不能不容忽视，目前正在使用或者开发中的绝大多数药物，在组成上全部或部分是杂环结构，而且通常药物中起决定作用的药效基团就是杂环结构。吡咯类化合物是杂环化学的重要分支，含吡咯结构的化合物在自然界中广泛存在，尤其以微生物和海洋生物的次级代

4、谢产物为代表。对于吡咯类化合物生理价值上的研究也一直受到广泛关注，其在抗炎、抗菌、抗病毒等方面研究应用也有诸多文献报道。本实验室也一直从事新型吡咯类化合物的研究，在以前的工作当中合成了一系列新型3,4-二取代吡咯化合物，并对此类化合物的抗肿瘤活性进行了探索，实验室前期研究结果显示，1.该类化合物不仅具有优良的抗肿瘤活性，而且对肿瘤细胞和正常细胞有极高的选择性，对肿瘤细胞杀伤作用很强，而对正常细胞毒性较弱；2.细胞周期研究结果显示，此类化合物呈浓度依赖性的影响细胞周期，能把肿瘤细胞阻滞在S期，其细胞周期的表现形式与紫杉醇和长春新碱类似；3.该类化合物抗肿瘤机制为主要诱发肿瘤细胞

5、坏死，同时以诱发细胞凋亡为辅。本论文在前期新型吡咯类化合物的抗肿瘤作用研究结果的基础上，对吡咯类衍生物的多样性进行了扩展，以吡咯环为母体，设计并合成3大系列，共计60个目标化合物及20个关键中间体，包括：N-(4-取代苯基-1H-吡咯-3-羰基)-L-α-氨基酸系列，得到共计40个目标化合物和20个关键中间体；4-（取代）噻吩基系列，得到共计8个化合物；5-卤素取代或2,5-卤素取代系列，得到共计12个化合物。所有化合物均未见文献报道，所有目标化合物结构均经核磁共振氢谱、核磁共振碳谱及高分辨质谱表征。万方数据上海交通大学硕士学位论文在完成目标化合物合成之后，我们对所有目标化合

6、物进行了体外抗肿瘤活性测试，我们总共筛选了10种肿瘤细胞株和1种正常细胞株，采用的正常细胞为人脐静脉血管内皮细胞（HUVEC），初步的生物活性结果显示该类目标化合物对肿瘤细胞和正常细胞有着极高的选择性，绝大多数目标化合物对正常细胞毒性极弱，部分化合物对中国仓鼠卵巢癌细胞（CHO）、人宫颈癌细胞（Hela）、人慢性髓源白血病细胞（K562）有较好的抑制活性，具有进一步研究的价值。通过对化合物的构效关系进行分析、总结，将有利于我们设计抗肿瘤活性更好的新型吡咯类化合物。关键词：吡咯类化合物，设计，合成，抗肿瘤活性，万方数据上海交通大学硕士学位论文DESIGN,SYNTHESISAN

7、DANTI-TUMORACTIVITYOFNOVELPYRROLEDERIVATIVESAbstractHeterocyclicchemistryrepresentsamajorpartofallorganicresearch.Theconstructionofhetero-cycleisveryimportantinmodernorganicsynthesis.Heterocycliccompoundsarewidelyexistedinnature.Duetotheiruniquestructure