新型N-取代吡咯类化合物的体外抗肿瘤活性研究.pdf

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1、现代生物医学进展www~shengwuyixue．COINProgressinModernBiome~cmeVo1．14NO．28OCT．2014·5419·doi：10．13241／j．cnki．pmb．2014．28．005新型N一取代吡咯类化合物的体外抗肿瘤活性研究术殷昌青詹晓平兰岚覃维曦刘增路毛振民△(上海交通大学药学院上海200240)摘要目的：研究37个新型N一取代吡咯类化合物的体外抗肿瘤活性，并探讨这些化合物的结构一活性关系。方法：运用MTT法来测试37个化合物对5种肿瘤细胞和1种正常细胞的体外细胞增殖

2、抑制活性。结果：化合物3f活性最高，其对MGC80．3的IC值为61．29IxM。同时成功地总结了新型N-取代吡咯化合物的构效关系：(1)对于吡咯母核的3位，取代苯环上对位氯取代和对位叔丁基取代化舍物的抗肿瘤活性差不多，并且没有明显的规律性。(2)对于吡咯母核的4位，取代基团的电子云密度对抗肿瘤活性的影响也没有明显的规律。(3)对于吡咯母核的1位，当3位为对叔丁基苯基取代时，其整体活性顺序为：(苄基，溴乙基)>(甲基，乙基，丙基，丁基)>乙烯基；当3位为对氯苯基取代时，其整体活性顺序为：(乙烯基，苄基)>(甲基，乙基

3、，丙基，丁基)。结论：为了得到更好的抗肿瘤活性化合物，吡咯母核的1号位置上应该接入苄基等大空间位阻基团、容易形成氢键的基团或者不接入任何取代基，从而为吡咯类化合物的进一步结构修饰以开发更高活性的抗肿瘤化舍物提供指导。关键词：N一取代吡咯；肿瘤细胞；构效关系；MTT法中图分类号：R73-35；R914．2文献标识码：A文章编号：1673—6273(2014)28．5419．05TheAnti—tumorActivityResearchOfNovelN—substitutedPyrroleCompoundsinVitrO

4、术Y／NChang-qing,ZHANXiao-ping,LANLan．QINWei-xi,LIUZeng-lu,MAOZhen-mitr~(SchoolofPharmacy,ShanghaiJiaoTongUniversi~Shanghai,200240,China)ABSTRACTObjective：Toinvestigatetheanti-tumoractivityof37novelN-substitutedpyrrolecompoundsinvitroandexplorethestructure-activi

5、tyrelationshipsofthesecompounds．Methods：FivekindsoftumorcellsandonenormalcelllineareselectedtoexplorecellproliferationinhibitoryactivityinvitrobyusingMTTassay．Results：Compound3fisfoundtobethemostpotentantitumoragentanditsIC50valueforMGC80-3is61．29I．LM．Thestruct

6、ure-activityrelationshipsrevealasfollows：(1)Fortheposition一3ofpyrrolenucleus，theanti—tumoractivityofp-chlorophenylandp-tertbutylphenylsubstitutedcompoundsissimilarandthereisnoobviousregularity．(2)Fortheposition-4ofpyrrolenucleus，theelectrondensityofsubstitutesa

7、lsohasnoregularity．(3)Whenthesubstituteisp-tertbutylphenylintheposition一3，theorderofsubstituents’overallactivityinposition-1ofpyrrolenucleusis(benzyl，bromineethy1)>(methyl，ethyl，propyl，buty1)>viny1．WhenthesubstituteisP—chlorophenylintheposition一3，theorderofsubs

8、tituents’overallactivityinposition一1ofpyrrolenucleusis(vinyl，benzy1)>(methyl，ethyl，propyl，buty1)．Conclusion：Therefore，togetcompoundswithbetteractivity，substituteswithlargest