芳烃钌化合物的抗肿瘤作用机制研究

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1、广东药科大学硕士研究生论文分类号：___________密级：__________UDC：___________芳烃钌化合物的抗肿瘤作用机制研究姓名：曾智萍学号：2111540112院系：药学院学位类型：专业学位专业：药学研究方向：药物研发与转化导师：梅文杰教授论文提交日期：2018年5月20日论文答辩日期：2018年5月18日学位授予单位：广东药科大学二〇一八年五月I广东药科大学硕士研究生论文StudyAnticancerMechanismofAreneRuthenium(II)Complexes

2、Candidate：ZhipingZengStudentID：2111540112Affiliation：SchoolofPharmacyAcademicDegreeApliedfor：ProfessionaldegreeSpeciality：PharmacySupervisor：Prof.WenjieMeiAssistantSupervisor：Prof.DayofDefence：May2018Degree-Conferring-Institution：GuangdongPharmaceutica

3、lUniversityMay2018II广东药科大学硕士研究生论文III广东药科大学硕士研究生论文芳烃钌化合物的抗肿瘤作用机制研究摘要乳腺癌严重威胁女性生命健康，原癌基因在乳腺癌等肿瘤细胞中高表达，从而促进癌症的发生。具有富G序列的原癌基因自组装形成G-四链体，形成的G-四链体会抑制原癌基因的表达，临床研究中运用小分子结合并稳定G-四链体作为治疗肿瘤的手段备受青睐。因此，研究小分子化合物治疗癌症的生物机制具有潜在的临床研究价值。基于前期的研究发现芳烃钌类化合物具有抑制肿瘤的潜能，本论文研究内容主要包

4、括以下几方面：首先，通过微波辅助合成芳烃钌化合物113RAP07，采用ESI-MS、HNMR与CNMR方法对其进行表征且结果与理论值一致。再者，通过细胞生物学实验进一步研究其抗肿瘤活性及其作用机制；MTT实验发现目标化合物RAP07对乳腺癌具有选择性抑制作用，其IC50为6.70μM；后期的流式细胞术、Western-blot实验表明RAP07通过诱导DNA损伤导致乳腺癌细胞S-期阻滞；其次，Western-blot实验表明RAP07可以抑制FANCJ解链酶的表达，导致复制阻滞造成DNA损伤。最后，

5、进一步的斑马鱼体内实验表明低浓度下RAP07具有生物安全性。因此，芳烃钌化合物RAP07通过双重诱导的DNA损伤的作用机制达到抗乳腺癌的作用且具有一定的生物安全性。关键词：钌配合物；G-四链体；FANCJ；抗肿瘤机制；IV广东药科大学硕士研究生论文StudyAnticancerMechanismofAreneRuthenium(II)ComplexesABSTRACTBreastcarcinomaisgravelythreatenedbodyhealthoffemales.Oncogeneshigh

6、lyclusteredaroundbreastcarcinomaandothercancercellstopromotethedevelopmentofcancers.OncogenesthatcontainGsequenceautomaticallyformG-quadruplex,whichinverselyinhibittheexpressionofG-quadruplex，utilizingsmallmoleculebindandstabilizeG-quadruplexastheclini

7、calcancertreatmentarebeinghighlyfavored.Therefore,toexplorethebiochemicmolecularmechanismofsmallmolecularlayspotentialvaluableclinicalsignificanceforcancertreatment.BasedontheinhibitionactivityofAreneRutheniumcomplexexploredbefore,thecontentsofthestudy

8、includedfollowingparts:Firstly,AreneRutheniumcomplexRAP07wassynthesizedundermicrowaveirradiationand1thestucturesofthesecomplexeswerecharacterizedbyESI-MS,HNMRand13CNMRwithconformedresearchresultsandthetheoreticalvalues.Furthermore,corre