抗肿瘤肽的优化设计及抗肿瘤机制研究

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1、单化代巧１００１０：学号２０１２２０１１８８；＾化《化义乂聲硕±研究生学位论文题目抗肿瘤化的优化设计及抗肿瘤祝制研究专业食品科学与工程研究生田希巧巧导教师罗施中教授ｍ日轨二〇－五年五月廿四日■北京化工大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研巧工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研巧做出重要贡献的个人和集体，均己在文中

2、Ｗ明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。作者签名：：Ｓ莽诗日期关于论文使用授权的说明学位论文作者完全了解北京化工大学有关保留和使用学位论文的规目定，Ｐ；研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属北京化工大学。学校有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和磁盘，允许学位论文被查阅和借阅；学校可公布学位论文的全部或部分内容，可允许采用影印、缩印或其它复制手段保存、汇编学位论文。□论文暂不公开（或保密）注释；本学位论文属于暂不公开（或保密）范围

3、，在年解密后适用本授权书。＿＿戶暂不公开（或保密）论文注释：本学位论文不属于暂不公开（或保密）范围，适用本授权书。作者签名：日期：诗＿导师签名；日期；学位论文数据集中图分类号ＴＳ２０７．７学科分类号巧０论文编号１００１０２０１５１化８密級公开学位授予单位代巧１００１０学位巧予单位名称北京化工大学作者姓名田希巧学号２０１２２０１１８８获学位专业名称食品科学与工程获学位专业代码０８３２００课巧来源自然科学基金项目研究方向

4、《化肿巧巧物论文题目抗肿巧化的优化设计及抗肿巧机制研究关巧词抗肿巧多化，氨基酸替换，细胞裂解，细胞巧ｔ论文答辩日巧２０－－１５０５２４＊论文类型若袖巧究学位论文巧两义答辩委员会情况姓名职称工作单位学科专长指导教师罗施中教授北京化王大学化学生物学评阅人１山广志巧研究员医学生仿技术巧究所分析化学评巧人２陈永湘副研究员淆华大学化学生物学评巧人３评巧人４评阅人５答巧委员会主巧间爱侠教授北京化工大学巧物化学答辩委员１乔

5、亿忠教巧北京化工大学巧抵合成答辩委员２杨品教巧北京化工大学巧分子材特答辩委员３王艳东教巧北京化工大学制巧工程答辩委员４赵会英副教巧化京化工大学巧剂学－答辩委员ＳＩＩ一：．．直．开义巧免４其它注．论文美１基Ａ巧免２用巧定３．二．中Ｂ分矣号在（中国Ｂ书資料分臭法＞查询．￣？ＱＢ／Ｔ口７４５ＶＪ王．丰科合矣号在中年人和西Ｈ家株准（）＜学科分美ｊＫＡｌ中查询．巧口位Ａ．论文《十由单值代巧和年份及学号的度成．＾抗脚痕化的优化设计及抗肿癌机

6、制研究痛要一些治疗癌在全球范围内，癌症有着较高的发病率和致死率。现在，症的药物不仅有多种副作用，而且还可能会引起多重耐药。而抗肿瘤多狀作为一种新型的治疗癌症的药物，因为它具有对肿瘤细胞有选择性、不易引起耐药性等持点，正越来越受到人们的关注。许多抗肿瘤狀是从自然界一般狀链较长生物内中获得的。这种直接来源于生物体內的抗肿瘤狀，无法用化学法合成。通过序列优化的方法获得的短链抗肿瘤狀可Ｗ利用化学法合成，有利于降低成本，提离抗肿瘤狀的抗肿瘤效率。本研究中，对Ｍａｕｒｉｐｏｒｉｎ进行螺

7、旋轮模型分析后，截取了它的活性中、－屯片段（ＦＫＪＧＧＦＩＫＫＬＷＲＳＫＬＡ），命名为ＺＸＲ１。利用ＣＤ实验发现，ＺＸＲ－ａ－１可Ｗ在类似于细胞膜的疏水环境中形成螺旋构象。ＭＴＴ实验显＝－＝－示，多狀ＺＸＲ１对Ｈｅｌａ（ＩＣ５〇６２．６Ｍ）ＳＡＣＣ８３（ＩＣ２７．９Ｍ）ＨｅＧｎ，５０ｎ，ｐｚ＝＝＝－－（ＩＣ５〇１４１．７ｉＭ）ＨｕＨ７（ＩＣ７７．９ｉＭ）ＰＣ３（ＩＣ６９．１Ｍ）等ｋ，５〇＾，５〇ｎ肿瘤细胞具有抑制増殖能力。通过ＬＤＨ释放实验及Ｗｅｓｔｅｒｎ

8、ｂｌｏｔ等实验－发现－，ＺＸＲ１可导致Ｈｅｌａ细胞中乳酸脱氨酶的释放及Ｃａｓｐａｓｅ３的活化，－。说明ＺＸＲ１同时具有裂解细胞膜和诱导细胞调亡两种作用机制－－然后，利用螺旋轮模型对ＺＸＲ１序列进行分析。发现ＺＸＲ１的螺旋Ｉ北京化Ｔ大学硕丄学位论义一结构可明显地分为亲水界面和疏水界面，在疏水面存在个极性的Ｌｙｓ。ｓ－我们使用非极性的Ｌｅｕ替换了极性的Ｌｙ，得到了ＺＸ