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1、万方数据中国生化药物杂志ChineseJournalofBiochemicalPharmaceutics2010年第31卷第4期281·综述·抗肿瘤肽露那辛研究进展陈琛(陕西理工学院陕西省资源生物重点实验室,陕西汉中723000)摘要:露那辛(Lunasin)是一个从大豆、大麦、小麦、苋菜、中草药种子和其它植物源种子分离纯化得到的合43个氨基酸,相对分子质量为4800的非常有前景的抗肿瘤多肽。Lunasin多肽羧基端有9个天冬氨酸(Asp);结构中包含细胞黏附基序“Arg—Gly—Asp”;Lu
2、nasin中的螺旋结构可能是染色体结合蛋白的保守区。目前已经研究证实Lunasin肽具有抗炎和抗癌活性。此文综述了Lunasin的发现、特性、生物药效、来源及在植物中的含量,以期为Lunasin的研究提供参考。关键词:露那辛;癌症;大豆;多肽中图分类号:R979.1;R285文献标识码:A文章编号:1005-1678(2010)04-0281-04ResearchadvancesofanticancerpeptideLunasinCHENChen(ShanxiKeyLaboratoryofRes
3、ourceBiology,ShanxiUniversityofScienceandTechnology,Hanzhong723000,China)癌症是全球范围内严重危害人类健康的重大疾病,已经成为全球首要的疾病死亡原因,世界癌症权威杂志⋯最新公布,估计2009年美国将新增148万癌症患者,死亡56万。2007年,全球癌症新发病例为1233万,死亡人数约为760万,平均每天死亡超过2万人旧⋯。虽然癌症的发生发展是一个多基因共同参与、多因素相互作用、经过多个阶段最终形成的、极其复杂的生物学过程。但
4、是,流行病学调查研究表明:过去几十年世界各地癌症发病率和死亡率呈现出很大的变化p⋯,主要摄食植物性食品的人群癌症发生率相对较低,但如果其下一代移民到西方国家,癌症发病率就快速上升。WHO研究结果表明,癌症死亡患者中有30%一40%可以预防冲1。这些研究表明:(1)遗传因素并不是主要的决定癌症发生的原因;(2)摄食含有生物活性的食品对癌症预防有一定的作用。通过流行病学调查、体外抗癌实验、动物实验等研究表明食用大豆及大豆制品可减少癌症发生风险,并且能降低前列腺癌m1、乳腺癌[9-1t]和子宫内膜癌‘
5、”1的死亡率。已证明大豆含有多种具有抗癌活性的生物活性物质,例如,目前研究最多的大豆异黄酮(isoflavones)、Bowman-Birk蛋白酶抑制剂(Bowman.Birkproteaseinhibitor,BBI)、凝集素收稿日期:2009.10-23基金项目:陕西省教育厅科学研究计划项目(09JK373);陕西理工学院引进人才科研启动项目(SLGQD0742)作者简介:陈琛(1978一),男,硕士,讲师,研究方向为生物活性物质分离纯化,E-mail:cohen2008@yahoo.tom
6、。(1eetin)和近年来新发现的露那辛(Lunasin)。这些物质在癌症预防和(或)治疗中起着重要的作用,1992年BBI由美国FDA批准获得“创新性新药”,目前已经作为一个抗癌药物正在进行大规模的临床试验评估¨“。Lunasin是一个从大豆、大麦、小麦、苋菜、中草药种子和其它植物源种子分离纯化得到的含43个氨基酸,相对分子质量为4800的非常有前景的抗肿瘤多肽。中国是大豆之乡,有丰富的豆类植物、植物种子和中草药,这些植物中是否存在Lunasin抗肿瘤肽或者存在的Lunasin与国外已经报道的
7、Lunasin在氨基酸序列、活性,以及Lunasin基因表达调控、作用机制等方面有何不同,目前尚未见相关报道。本文首次在国内报道Luna-sin的研究概况,以期为Lunasin研究以及其作为抗肿瘤化疗药物开发研究提供参考。lLunasin抗肿瘤肽的发现及结构1987年日本学者Odani等H引以大豆粉作为研究材料,分离纯化得到一个富含Asp多肽,氨基酸测序鉴定一级结构含有43个氨基酸,并发现其羧基端是一个富含Asp的片段,但是大豆富含Asp肽的生物功能没有得到鉴定。10年后,美国加利福尼亚大学伯克
8、利分校deLumen研究小组¨“在执行一个关于提高大豆蛋白营养质量方面的课题研究时,克隆出编码大豆富含Asp肽eDNA。将大豆富含Asp肽基因在哺乳动物细胞(小鼠肝细胞瘤、乳腺癌细胞和小鼠成纤维细胞)中转染表达,结果发现能破坏细胞有丝分裂并引起染色体破裂和细胞凋亡。因此,该研究小组就将此肽命名为“LIl—nasin”,在塔加路族语中意思是“治疗索”,此后对Lunasin展开了系统的研究。万方数据282中国生化药物杂志ChineseJournalofBiochemicalPharmaceuties
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