愈酚甲麻那敏分散片的人体药动学研究

《愈酚甲麻那敏分散片的人体药动学研究 》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、愈酚甲麻那敏分散片的人体药动学研究【】目的建立测定人血浆中愈创木酚甘油醚的高效液相法，以研究健康志愿者口服愈酚甲麻那敏分散片后愈创木酚甘油醚的药动学过程。方法色谱条件：AgilentEclipseXDBC18为色谱柱，以乙腈磷酸二氢铵(体积比20∶80,浓磷酸调至pH值3.0)为流动相，氧去甲右美沙芬为内标，紫外检测波长为230nm。结果愈创木酚甘油醚质量浓度在25～2000ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9977)，定量下限为25ng·mL-1。20名受试者单剂量口服愈酚甲麻那敏分散片后的主要动力学参数Cmax为(474±142)ng·mL-1，tmax

2、为(0.275±0.123)h，t1/2为(0.83±0.55)h，AUC0→4为(451±165)ng·h·mL-1，AUC0→∞为(505±159)ng·h·mL-1。结论本文所建立的方法简便、准确、可靠，可满足愈创木酚甘油醚临床药动学研究的需要。【关键词】愈创木酚甘油醚;药动学;高效液相色谱法;愈酚甲麻那敏分散片Abstract:ObjectiveTodeterminethecontentofguaifenesininhumanplasmasamplesbyHPLCandtostudyitspharmacokiics.MethodsTheplasmasamples

3、nmoniumdihydrogenphosphate(20∶80，obilephaseandasdextrophanasinternalstandard.Thedetection.ResultsTheconcentrationofguaifenesinshoL-1(r=0.9977),itofquantificationat25ng·mL-1.Themainpharmacokiicparametersin20healthyvolunteersafteradministrationofsingleoraldoseofchlorphenaminemaleatedispers

4、ibletabletsax:(474±142)ng·mL-1，tmax:(0.275±0.123)h，t1/2:(0.83±0.55)h，AUC0→4:(451±165)ng·h·mL-1，AUC0→∞:(505±159)ng·h·mL-1.ConclusionThemethodple，accurateandreliabletouseinclinicalpharmacokiicstudyofguaifenesin.　　Keyacokiics;HPLC　愈酚甲麻那敏分散片是由愈创木酚甘油醚、消旋盐酸甲麻黄碱、马来酸氯苯那敏组成的复方制剂，用于治疗和减轻因感冒、支气管炎等引

5、起的咳嗽、咯痰等症状。关于生物样品中愈创木酚甘油醚浓度的测定方法已有多篇文献报道[1-5]，所采用的方法有高效液相色谱(HPLC)法[1-3]、气相色谱(GC)电子俘获检测器(ECD)法[4]和HPLC质谱联用(LC/MS/MS)法[5]。本试验在文献基础上建立一种简单、灵敏和快速的HPLC法，测定愈酚甲麻那敏分散片中愈创木酚甘油醚的血浆浓度，以考察其体内药动学过程。　　1材料　　1.1仪器　　AgilentHP1100系列高效液相色谱仪,包括1100泵系统、1100可调波长紫外检测器、1100工作站(美国安捷伦科学仪器有限公司)。　　1.2试药　　愈创木酚甘油醚对

6、照品，批号：100528200401，购自中国药品生物制品检定所;氧去甲右美沙芬(内标，由沈阳药科大学药化教研室提供)，含量99.5%;愈酚甲麻那敏分散片由深圳市中联制药有限公司生产，规格：每片含愈创木酚甘油醚100mg，消旋盐酸甲麻黄碱20mg，马来酸氯苯那敏2mg，批号：080719;乙腈为色谱纯;其余试剂均为分析纯;人空白血浆，由中国医科大学附属盛京医院输血科提供。　　2方法　　2.1研究对象　　选择健康男性志愿者20名，平均年龄(22.8±0.91)a，平均体质量(64.65±6.92)kg，试验前经体格检查，心电图、肝、肾功能等各项指标均为正常。所有受试者均

7、签署知情同意书，试验方案经伦理委员会审批同意。　　2.2给药方案及血样采集　　20名健康受试者分别单剂量口服愈酚甲麻那敏分散片(愈创木酚甘油醚100mg)。于给药前和给药后的0.17、0.33、0.67、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、9.0h，前臂静脉采血约5mL，置肝素试管中，3500r·min-1下离心10min，分离血浆，血浆于-20℃冷冻保存。　　2.3血浆样品的测定　　2.3.1色谱条件　　色谱柱：AgilentEclipseXDBC18柱(4.6mm×150mm，5μm);流动相：乙腈磷酸二氢铵(加浓磷酸