MS法测定人体血浆中丙泊酚的浓度及其药动学研究(英文).pdf

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1、.——1136-——药物分析杂志ChinJPharmAnal2012,32(7)★代谢分析与活性分析★HPLC—MS/MS法测定人体血浆中丙泊酚的浓度及其药动学研究石俊敏,韩伟立2,陈凌云,沈梅,马安德2(1.暨南大学中药及天然药物研究所,广州510632;2.南方医科大学公共卫生与热带医学学院卫生检测中心,广州510515)摘要目的:采用HPLC—MS/MS法检测人体血浆中丙泊酚的浓度,并将该方法用于临床药动学研究。方法:采用Zorb-axEclipseXDB—C。(50mlTl×4.6mill,5Ixm)色谱柱分离;流动

2、相为甲醇和0.1%氨水二元梯度洗脱系统;流速为0.3mL·min~;通过电喷雾离子化电离源(ESI),采用负离子检测。结果:线性范围为0.010—12txg·mL~,相关系数≥0.99,定量下限为0.010txg·mL~。日内及Et间精密度不高于15%,准确度的相对误差(RE)在一2.O%一5.0%。药代动力学符合三室模型,清除率为0.029L·min~-kg~,中央室分布容积为0.60L·kg~,血药浓度消除半衰期t为0.84min,tl/2o为6.7min,tl/2v为128.7min。结论:该方法高效、灵敏,特异性强,

3、准确度、精密度好,适用于丙泊酚药物动力学研究。关键词:高效液相色谱一质谱联用;电喷雾离子源;丙泊酚;麻醉剂;静脉给药;人血浆;血药浓度;药动学中图分类号:R917文献标识码:A文章编号:0254—1793(2012)07—1136—07HPLC---MS/MSdeterminationandpharmacokineticstudyofpropofolinhumanplasmaSHIJun—min,HANWei—li,CHENLing—yun,SHENMei,MAAn—de(1.InstituteofTraditionalCh

4、ineseMedicine&NaturalProducts,JinanUniversity,Guangzhou510632,China;2.HygieneDetectionCenter,SchoolofPublicHealthandTropicalMedicine,SouthernMedicalUniversity,Guangzhou510515,China)AbstractObjective:Todeveloparapid,simpleandsensitivehighperformanceliquidchromatogra

5、phy—tandemmassspectrometry(HPLC—MS/MS)methodforthequantitativedeterminationandpharmacokinetiestudyofpropo—f0linhumanplasma.Methods:SeparationwasperformedonaZorbaxEclipseXDB—C18columncolumn(50mm×4.6mm,5p,m)withgradientelutionataflowrateof0.3mL·min~.Themobilephasewas

6、0.1%aqueousammo—niumhydroxideandmethano1.Detectionwasperformedinatriple—quadrupletandemmassspectrometerbymulti—pie—reaction—monitoringmodeviaelectrosprayionization.Results:Linearcalibrationcurvewasobtainedintheconcentrationrangeof0.010—12g·mL(r≥O.99),withalowerlimi

7、tofquantificationof0.010g。mL~.Theintra—andinter—dayprecision(RSD)valueswerebelow15%andaccuracy(RE)rangedfrom一2.0%to5.0%atallQClevels.Athree—compartmentpharmacokineticmodelbestdescribedthepharmacokinetiesofpropo—fo1.Clearancewas0.029L·min~·kg一,thevolumeofdistributio

8、nofthecentralcompartmentwas0.6OL·kg~,eliminationhalf—lifet1/2was0.84min,t1/2口was6.7minandt1/was128.7min.Conclusion:Arapid,accurateandsensitivemet

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