LC-MS法测定大鼠血浆中EXH-1626的浓度及其药代动力学研究-论文.pdf

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1、·602·实用药物与l临床2014年第17卷第5期PracticalPharmacyAndClinicalRemedies，2014，Vo1．17。No．5LC．MS法测定大鼠血浆中EXH-1626的浓度及其药代动力学研究李泰平，肖红，向华。[摘要]目的建立大鼠血浆中EXH一1626的LC—MS定量分析方法，并运用于大鼠体内EXH一1626的药代动力学研究。方法色谱柱为汉邦ODSC】8柱(150mm×4．6mm，5p,m)，流动相为乙腈一10mmot／L醋酸铵水溶液(用乙酸调pH至3)70：30，流速为0．6mL／min；质谱用ESI离子

2、源及选择性离子监测(SIM)。血浆样品加入内标卡马西平，经蛋白沉淀剂沉淀血浆蛋白，测定EXH一1626的血药浓度，数据经BAPP2．2软件拟合处理，分别考察2个剂量下灌胃和静脉注射给药后，大鼠体内的药代动力学特征。结果血浆中EXH一1626在5～10000,g／mL范围内线性关系良好(r=0．9997)，方法学回收率、精密度、稳定性等均符合要求。大鼠灌胃给药(80me／kg)后，其血药浓度一时间过程符合一室模型(W=1)，t1／2为24．14h、c为222．33rig／mL、为5．50h，当大剂量灌胃给药(250mg／kg)时，大鼠体内药

3、时曲线呈现多峰曲线，药动学过程呈现明显的非线性特征；大鼠尾静脉注射给药(10和2Omg／kg)后体内药时过程也符合一室模型(W=1)，tl／2分别为2．23和5．48h、血浆清除率(CL)分别为0．29和0．08L／(h-kg)。结论EXH一1626在大鼠体内存在饱和非线性动力学，所建立的方法快速、准确、灵敏度高，适用于EXH一1626血药浓度测定72．其非临床药代动力学研究。[关键词]EXH一1626；液质联用；大鼠血浆浓度；药代动力学DeterminationofconcentrationOfEXH．1626inratsplasmab

4、yLC-MSanditspharmacokineticsLITai．ping，XIAOHong，XIANGHua(1．T

5、leAffiliatedFriendshipPlasticHospitalofNanjingMedicalUniversity，Nanjing210029，China；2．InstituteofNeuropsychiatryofNanjingMedicalUniversityAf-filiatedBrainHospital，Nanjing210029，China；3．DepartmentofMedicinalChemi

6、stry，ChinaPharmaceuticalUniversi—ty，Nanjing210009，China)[Abstract]ObjectiveToestablishaLC—MSmethodtoquantifyEXH一1626inratplasmaandstudyitsphar—macokinetics．MethodsTheanalysiswasconductedwithaHanBangODSCl8(150InlT1×4．6mm，5m)column．Themobilephaseconsistedofacetonitrileand10

7、mmol／Lammoniumacetate(usingaceticacidmakespHt03)(70：30)，ataflowrateof0．6mL／min．ESIandSIMwereusedforMS．Usingcarbamazepineasinternalstandard，plasmasamplesweredepositedbybloodprecipitationreagentbeforesampling．TheconcentrationsofEXH-1626inratbloodweredeterminedandprocessedby

8、BAPP2．2program．Themethodwas印pliedtoanalyzethedynamicprocessinthebodybygivingratsi．g．andi．v．twodifferentdoses．respectively．ResultsThelinearityofEXH一1626concentrationcurvewasinarangeof5～1．0×10ne／mL，r=0．9997，theprecision，extractionrecoveryandstabilitylimitofthismethodmetther

9、equirementsofpharmacokineticstudy．ThemeanplasmaconcentrationsofEXH一1626afteri．g．8Ome,／kgEXH一1626