MS法测定人血浆中伏立诺他的浓度及其药代动力学研究-论文.pdf

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1、一l530一药物分析杂志ChinJPharmAnal2014，34(9)★代谢分析★UPLC—MS／MS法测定人血浆中伏立诺他的浓度及其药代动力学研究韩晓红，李宁，宋媛媛，董梅，陈闪闪，杜萍，王建飞，石远凯(中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所，抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室，北京100021)摘要目的：建立超高效液相色谱一串联质谱法(UPLC—MS／MS)测定人血浆中伏立诺他的浓度，评价伏立诺他胶囊在皮肤T细胞淋巴瘤患者体内的药代动力学特征。方法：血浆经乙腈蛋白沉淀后，采用WatersAcquity—UPLCBEH。C

2、．色谱柱(2．1lnm×50mm，1．7txm)作为分析柱，以0．5％乙酸水(A)一0．5％乙酸乙腈(B)为流动相，梯度洗脱(0—0．2min，20％B；0．2～1．7min，20％B一90％B，1．7—2．2min，90％B；2．3～3．0min，90％B一20％B)，流速0．3mL-min～，进样器内温度4℃，柱温40。C；电喷雾离子化(ESI+)串联质谱检测，喷雾电压5kv，温度450℃，去簇电压、入口电压及碰撞室出口电压值分别为90、10和13V；伏立诺他和苯海拉明(内标)的多反应监测(MRM)扫描离子对分别为m／z265．3—232

3、．0和m／z256．1—167．0。受试者给予伏立诺他口服治疗(400mg·d。)，分别采集第1d及第22d静脉血以进行单次给药和多次给药的药代动力学分析。结果：伏立诺他浓度在1～1000ng·mL范围内线性关系良好(r=0．9996)，最小检出浓度为0．1ng·mL：日内和日问精密度(RSD)均小于14％，准确度为87．6％～109．2％；提取回收率和基质效应分别为93．6％～105．7％和92．3％～93．5％共完成4例受试者的单次给药(400mg·d)药代动力学分析，达峰浓度(C)为(402．5-4-50．2)ng·mL～，半衰期(T)

4、为(2．0±2．3)h；多次给药(400mg·d～，连续22d)的c为(800±247．2)ng·mL～，T为(2．04±1．4)h，蓄积指数为1．()()，未见明显蓄积。结论：该方法的样本前处理简单，样本检测时间为3min，适用于伏立诺他临床药代动力学研究中高通量检测的要求。关键词：伏立诺他血药浓度；组蛋白去乙酰化酶抑制剂；超高效液相色谱一串联质谱法；皮肤T细胞淋巴瘤；药代动力学中图分类号：R917文献标识码：A文章编号：0254—1793(2014)09—1530—06UPLC--MS／MSdeterminationofvorinosta

5、tinhumanplasmaanditsapplicationinthepharmacokineticstudyHANXiao—hong，LINing，SONGYuan—yuan，DONGMei，CHENShan—shan，DUPing，WANGJian—fei，SHIYuan—kai(CancerInstitute／Hospital，ChineseAcademyofMedicalSciences＆PekingUnionMedicalCollege；BeijingKeyLaboratoryofClinicalStudyonAnticancer

6、MolecularTargetedDrugs，Beijing100021，China)Abstract0bjective：Todevelopanultrahighperformanceliquidchromatography—tandemmassspectrometry(UPLC—MS／MS)methodtodeterminetheconcentrationofvorinostatinhumanplasma，andtoevaluatethephar—macokineticsofora1vorinostatinpatientswithcutan

7、eousTcelllymphoma．Method：Vorinostatanddiphenhydra—mine(internalstandard)weredeterminedbyUPLC—MS／MSusingaWatersAcquity—UPLCBEHCl8column(2．1mm×50mm，1．7txm)at40℃withanautosamplertemperatureof4℃aftertheproteinsprecipitatedwithacetonitrile．Themobilephasewas0．5％aceticacid(A)and0．

8、5％aceticacidacetonitrile(B)．andtheelutionprogramwasasfollows：0—0．2min，20％B；0．2—1．7