HPLC-MS／MS测定比格犬血浆中维他昔布浓度及其药代动力学研究.pdf

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1、药物分析杂志ChinJPharmAnal2013，33(11)★代谢分析★HPLC—MS／MS测定比格犬血浆中维他昔布浓度及其药代动力学研究邢春宇，李靖。，孟志云，吕鹏月。，马飞，贺艳琳，冯育林，窦桂芳(1．中国人民解放军军事医学科学院，北京100850；2．江西中医学院，南昌330000；3．北京欧博方医药科技有限公司，北京100085)摘要目的：建立快速灵敏的HPIC—MS／MS法测定Beagle犬血浆中维他昔布的浓度，并研究维他昔布在健康Beagle犬体内的药代动力学特征。方法：血浆样品的处理采用叔丁基甲醚液液萃

2、取方法，内标为塞来昔布。色谱柱：ThermoSyncronic—C(2．1mlTIX100lTlm，5m)；流动相：甲醇(含0．1％的甲酸)一水(含0．1％的甲酸)，梯度洗脱；流速：200·rain～；进样量：5IxL；柱温：20℃。质谱采用ESI源，多重反应监测(MRM)模式，毛细管温度350℃，喷雾电压4．5kV，鞘气压力199．96kPa，辅气压力165．48kPa，源内碰撞诱导解离电压：一10V，碰撞气(氩气)压力0．1995Pa，选择检测离子反应对为m／z347．9—269．0(维他昔布)，m／z382．0-

3、~362．0(塞来昔布)。单剂量给药30mg后，测定Beagle犬血浆中维他昔布的浓度，并计算药代动力学参数。结果：维他昔布在0．5～1000ng·mL。。浓度范围内线性良好(r=0．9980)，定量下限为0．5ng·mI～。提取回收率均高于89％，F1问、13内RSD均小于13％，专属性良好，在本实验涉及的条件下样品稳定。Beagle犬血浆中维他昔布的C⋯为(94．27-4-57．18)ng·mL～，为(2．084-2．01)h，t1／2为(5．87±3．37)h，AUC0h为(625．88±375．70)h·ng·

4、mL一。结论：该方法简便、准确，专属性强，适用于维他昔布在Beagle犬体内的药代动力学研究。关键词：维他昔布；液质联用；环氧和酶2抑制剂；比格犬；药浓度；药代动力学中图分类号：R917文献标识码：A文章编号：0254—1793(2013)11—1862—06DeterminationofvitacoxibinBeagledogplasmabyHPLC·-—MS／MSandpharmacokineticstudyXINGChun—yu，LIJing，MENGZhi—yun，Lt)Peng—yue，MAFei，HEYan

5、—lin，FENGYu—lin，DOUGui—fang(1．LaboratoryofDrugMetabolismandPharmacokineties，InstituteofTransfusionMedicine，AcademyofMilitaryMedicalSciences，Beijing100850，China；2．JiangxiUniversityofTraditionalChineseMedicine，Nanchang330000，China；3．BeijingOrbiepharmCo．，LTD，Beijin

6、g100085，China)Abstract0bjective：Todeveloparapid，specificandsensitiveHPLC—MS／MSmethodforthedeterminationofvitacoxibinBeagledogplasmaandstudyitspharmacokinetiecharacteristicsinhealthyBeagledogs．Methods：Theassaymethodinvolvedliquid—liquidextractionoftheanalytefromp

7、lasmasampleswithmethyltert—butylether．Celecoxibwasusedastheinternalstandard(IS)．TheThermoSyncronic—C18column(2．1mmx100mm，5Ixm)wasusedwiththemobilephaseofmethanol(containing0．1％formicacid)andwater(containing0．1％formicacid)attheflowrateof0．2mL·min～．Theinjectionvol

8、umewas5IxL，thecolumntemperaturewas20℃．Thedetectionwasperformedbyeleetrosprayionizationmassspectrometryinthemuhiplereactionmonitoring(MRM)nlode．Thepositiveionscanmodew