脂联素、瘦素、内脂素与多囊卵巢综合征

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1、脂联素、瘦素、内脂素与多囊卵巢综合征【关键词】多囊卵巢综合征；脂联素；瘦素；内脂素　　以往，人们认为脂肪组织的主要功能是贮存和供给能量，但是随着研究的深入，人们对脂肪组织的认识发生了根本性的变化，即脂肪细胞具有活跃的内分泌功能，其分泌的脂联素、瘦素、抵抗素和内脂素等脂肪细胞因子与胰岛素抵抗、心血管疾病及糖尿病的发生等有密切的关系，而多囊卵巢综合征(PCOS)则是一种病因复杂伴有肥胖，胰岛素抵抗的常见代谢性疾病，涉及神经内分泌、糖代谢、脂肪代谢、蛋白质代谢以及卵巢局部调控因素等多方面的异常变化，因此对脂肪因子的研究可以为PCOS的病因研究与治

2、疗提供新的视点。以下就对目前研究较多的脂肪细胞因子瘦素、脂联素和内脂素的生物作用以及在PCOS患者中的表达情况及其作用特点作一总结回顾。　　1脂联素(adiponectin)　　脂联素（APN）是由脂肪细胞分泌的一种的糖蛋白，由224个氨基酸组成。由人类APM1／AcDc／ADIP0Q基因编码，其编码基因位于染色体3q27，大小为l7kb的区域内有三个外显子和两个内含子［1］。大量研究显示，其具有增强胰岛素敏感性、抗炎及抗动脉粥样硬化的作用，参与炎症、血脂血糖代谢等病理生理过程，在代谢综合征、保护心肌及抗动脉粥样硬化方面有重要作用。它的分泌

3、失衡与肥胖、糖尿病和冠状动脉粥样硬化等疾病密切相关。脂联素通过内分泌、旁分泌及自分泌作用于肝脏、脑、骨骼肌、血管及脂肪组织自身［2］，与其受体结合后主要通过腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)、p38有丝分裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号转导通路发挥作用，调节能量代谢。　　1.1脂联素与胰岛素抵抗(IR)有研究表明脂联素是胰岛素敏感性的调节因子。实验发现APN能拮抗IR，补充外源性APN可使IR和B细胞脱颗粒现象减轻，改善糖尿病症状［3］。另外Yamauchi等［4］研究在胰岛素敏感度改变的小鼠中脂联

4、素表达下降与胰岛素抵抗的相关性，发现脂联素通过降低肥胖鼠肌肉和肝脏中三酰甘油的浓度，可减轻胰岛素抵抗。　　1.2脂联素与PCOS目前有很多学者对脂联素水平和PCOS之间的关系进行研究。有研究提出，在肥胖和非肥胖PCOS患者中明显存在低脂联素血症，同时存在不同程度的IR［5］，石玉华［6］等对206例PCOS患者(PCOS组)和同期收治的74例非PCOS患者(对照组)进行分析，测定其BMI、血清脂联素水平，其研究发现，PCOS组血清脂联素水平随胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）升高而降低，说明血清脂联素与IR相关；PCOS组合并糖耐量异常(IG

5、T)者血清脂联素水平明显低于无IGT者，又进一步证实血清脂联素参与调节能量代谢。在对PCOS患者胰岛素增敏治疗的研究中，郭涛等［7］也发现血脂联素水平在伴有IR的PCOS患者明显低于无IR者，表明存在胰岛素抵抗的情况下，脂联素的产生受到了抑制,而服用二甲双胍后这些患者的血脂联素水平又明显增高。此实验结果表明脂联素与PCOS的高胰岛素和胰岛素增敏治疗具有密切关系。因此可以推测脂联素可能是调节PCOS患者胰岛素敏感性的细胞因子之一，并有可能成为PCOS发生远期并发症的预测指标。但PCOSIR与APN分泌的减少孰因孰果以及APN的细胞传递通路和作

6、用受体还需进一步研究。　　2瘦素(Leptin)　　瘦素(LEP)是由肥胖基因编码，主要由白色脂肪组织合成的蛋白激素，通过下丘脑对能量储存与生殖功能进行调节，还参与诱发生殖系统成熟、血管平滑肌增生、胰岛素抵抗等过程，大量研究表明瘦素与肿瘤、肝病、糖尿病、心血管疾病相关。　　2.1瘦素与瘦素受体瘦素受体(Ob-R)是单链跨膜受体，广泛分布于几乎所有组织中，包括脑、心、胎盘、肝、胃、胰、脾、肌肉、胸腺、前列腺、睾丸、卵巢、小肠、结肠、肾上腺等。目前已发现a，b，c，d，e和f6个亚型，各亚型因结构域长度不同而被分为长型受体(ob-Rb)和短型受

7、体(ob-Ra，ob-Rc，ob-Rd，ob-Re和ob-Rf)。长型受体是完整的跨膜受体，主要分布于中枢神经系统内，担负着与瘦素结合后信号转导、实现生物效应的功能。目前认为JAK-STAT是瘦素信号转导的主要途径，当瘦素与瘦素长受体(Ob-Rb)结合引起受体二聚化与结合的JAK2磷酸化，导致JAK2蛋白激酶(JAK2一kinase)活化。活化的JAK2一kinase使受体结构域内的某些酪氨酸残基磷酸化（Tyr-P）。受体通过其Tyr-P与STAT3分子的SH2结构域相互作用，诱导STAT3磷酸化，启动特定基因的表达，发挥其生物学效应［8］

8、。短型受体广泛分布于外周，无信号传递功能，主要功能为调节游离瘦素浓度，将其转运到作用位点［9］。由于瘦素受体的广泛分布，因此瘦素和瘦素受体对人体的生理功能的影响及其在多系统疾病中