瘦素与多囊卵巢综合征研究进展

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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果瘦素与多囊卵巢综合征研究进展【关键词】瘦素多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征是以持续无排卵及高雄激素为特征的内分泌综合征，于1935年由StEin和Leventhal首先报道，故又称StEIn－Leventhal综合征。PCOS也是生育期妇女月经失调和无排卵不孕患者最常见的原因，在育龄妇女中，其发病率高达5％～10％。其致病机制与卵巢、肾上腺、垂体、下丘脑的内分泌活动异常有关，可能与

2、同时存在于卵巢和肾上腺中作为雄激素形成酶的细胞色素的功能失调有关；可能与高胰岛素血症和胰岛素抵抗有关，也有认为与遗传因素有关，病因尚未完全明确。近年提出血清瘦素与PCOS有一定的相关性。1994年Zhang［1］等人利用基因突变的克隆技术，首次从小鼠和人的脂肪细胞中分离并克隆出肥胖基因，Ob基因编码的蛋白被人工重组，命名为瘦素。自此以来这一领域的研究一直是举世瞩目的热点。1996年Brzechffa等人首次报道了PCOS患者血浆瘦素水平升高，提出瘦素可能参与了PCOS的发生发展，而瘦素与PCOS代谢异常也存在一定的相

3、关性。1瘦素与瘦素受体及其信号传导瘦素课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果瘦素是肥胖基因编码的蛋白质，是由167个氨基酸残基组成的信号肽，单链，N-端有21个氨基酸残基，高度亲水。瘦素由成熟脂肪细胞分泌，主要调节食物摄入与平衡，可促进发育，启动青春期，调节生殖功能。人的瘦素基因位于染色体7q32位点上，基因长度

4、约20kb，由3个外显子和2个内含子组成。瘦素是一种新型脂源性蛋白激素。由于其参与细胞的成熟和生长，因此也被成为I类细胞因子。原来认为瘦素仅在白色脂肪组织合成分泌，但随后发现下丘脑、垂体、胃粘膜上皮基底部、骨骼肌、合体滋养细胞、乳腺上皮等区域也有瘦素合成分泌。瘦素的合成受胰岛素和白细胞介素1、内毒素、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等炎症因子的正调节，其分泌受脂肪酸、血糖、性激素和皮质激素的影响。瘦素受体课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学

5、科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果瘦素受体是糖尿病基因编码的产物，也是细胞因子1受体超家族成员。Ob基因的表达具有脂肪组织特异性，只有在成熟型脂肪细胞才有表达。其受体可分为两类：长瘦素受体和短瘦素受体。目前认为仅长瘦素受体具有激活能力，短瘦素受体可能与信息传递功能有关。在动物下丘脑的某些区域发现高浓度的Ob-R，在鼠和人的垂体、卵巢、子宫、睾丸、胎盘存在Ob-R的mRNA和瘦素的结合位点。应用免疫组化研究表明，leptin受

6、体主要分布在脉络丛，尤其在弓状核和中间隆突，而弓状核正是食欲和生殖的中枢，提示瘦素可能作用于弓状核以控制食欲与生殖功能。瘦素受体除了在下丘脑高度表达外，在垂体、胰岛B细胞、肝、心、肺、肾、睾丸、卵巢、子宫内膜、胎盘、胎儿软骨及造血细胞等均有表达，这说明瘦素既可通过中枢，又可通过外周来影响机体多方面的生理作用和代谢功能。瘦素和瘦素受体的信号传导课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。

7、课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果瘦素作为一种蛋白质激素，必然是通过靶细胞膜上的受体和相应的信号传导系统而发挥作用。瘦素受体作为高度特异的跨膜蛋白，其胞内功能区结构相当保守，瘦素与其受体结合后首先激活胞浆内络氨酸蛋白激酶，后者通过磷酸化作用激活信号传导与转录活化因子，即所谓的JAK2-STAT3信号传导通路。瘦素在活化JAK2-STAT3信号传导途径的同时，也促进相关抑制剂的表达。国外曾有研究者采用免疫沉淀、细胞培养、蛋白印迹法发现瘦素可以刺激信号传导相关蛋白细胞因子信号传导抑制剂和

8、活化的STAT3蛋白抑制剂在中枢和卵巢等外周组织的表达。瘦素蛋白与完整的长型Ob-R结合后也能够激活EPK1/2介导的信号通路，短型的瘦素受体也可能起重要的作用。在人类胰腺β细胞系MIN6中，瘦素通过MAPK信号级联诱导细胞增生。另外，在瘦素存在的情况下，特异的MAPK抑制因子不但可阻断DNA合成和影响细胞存活，还可导致机体肥胖和胰岛的增生。瘦