脂联素、瘦素、内脂素与多囊卵巢综合征论文

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1、脂联素、瘦素、内脂素与多囊卵巢综合征论文【摘要】多囊卵巢综合征(polycysiticovarysyndrome，PCOS)是一种具有多种致病因素、临床表现多态性的综合征，PCOS是生育年龄妇女常见的内分泌紊乱性疾病，是以胰岛素抵抗(insulinresistance，IR)为特征的内分泌代谢疾病，脂肪细胞可以产生很多细胞因子，这些因子对新陈代谢过程有复杂的影响，包括食欲调节、能量代谢、胰岛素作用、脂类代谢等的调节.freelauchi等［4］研究在胰岛素敏感度改变的小鼠中脂联素表达下降与胰岛素抵抗的相关性，发现脂联素通过降低肥胖鼠肌肉和肝脏中三酰甘油的浓度，

2、可减轻胰岛素抵抗。1.2脂联素与PCOS目前有很多学者对脂联素水平和PCOS之间的关系进行研究。有研究提出，在肥胖和非肥胖PCOS患者中明显存在低脂联素血症，同时存在不同程度的IR［5］，石玉华［6］等对206例PCOS患者(PCOS组)和同期收治的74例非PCOS患者(对照组)进行分析，测定其BMI、血清脂联素水平，其研究发现，PCOS组血清脂联素水平随胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）升高而降低，说明血清脂联素与IR相关；PCOS组合并糖耐量异常(IGT)者血清脂联素水平明显低于无IGT者，又进一步证实血清脂联素参与调节能量代谢。在对PCOS患者胰岛素增敏治

3、疗的研究中，郭涛等［7］也发现血脂联素水平在伴有IR的PCOS患者明显低于无IR者，表明存在胰岛素抵抗的情况下，脂联素的产生受到了抑制,而服用二甲双胍后这些患者的血脂联素水平又明显增高。此实验结果表明脂联素与PCOS的高胰岛素和胰岛素增敏治疗具有密切关系。因此可以推测脂联素可能是调节PCOS患者胰岛素敏感性的细胞因子之一，并有可能成为PCOS发生远期并发症的预测指标。但PCOSIR与APN分泌的减少孰因孰果以及APN的细胞传递通路和作用受体还需进一步研究。2瘦素(Leptin)瘦素(LEP)是由肥胖基因编码，主要由白色脂肪组织合成的蛋白激素，通过下丘脑对能量储

4、存与生殖功能进行调节，还参与诱发生殖系统成熟、血管平滑肌增生、胰岛素抵抗等过程，大量研究表明瘦素与肿瘤、肝病、糖尿病、心血管疾病相关。2.1瘦素与瘦素受体瘦素受体(Ob-R)是单链跨膜受体，广泛分布于几乎所有组织中，包括脑、心、胎盘、肝、胃、胰、脾、肌肉、胸腺、前列腺、睾丸、卵巢、小肠、结肠、肾上腺等。目前已发现a，b，c，d，e和f6个亚型，各亚型因结构域长度不同而被分为长型受体(ob-Rb)和短型受体(ob-Ra，ob-Rc，ob-Rd，ob-Re和ob-Rf)。长型受体是完整的跨膜受体，主要分布于中枢神经系统内，担负着与瘦素结合后信号转导、实现生物效应的

5、功能。目前认为JAK-STAT是瘦素信号转导的主要途径，当瘦素与瘦素长受体(Ob-Rb)结合引起受体二聚化与结合的JAK2磷酸化，导致JAK2蛋白激酶(JAK2一kinase)活化。活化的JAK2一kinase使受体结构域内的某些酪氨酸残基磷酸化（Tyr-P）。受体通过其Tyr-P与STAT3分子的SH2结构域相互作用，诱导STAT3磷酸化，启动特定基因的表达，发挥其生物学效应［8］。短型受体广泛分布于外周，无信号传递功能，主要功能为调节游离瘦素浓度，将其转运到作用位点［9］。由于瘦素受体的广泛分布，因此瘦素和瘦素受体对人体的生理功能的影响及其在多系统疾病中的

6、病理生理过程成为研究热点。2.2瘦素、瘦素受体与PCOS瘦素是联系能量平衡和生殖内分泌的重要激素，PCOS患者大多兼有肥胖和生殖功能异常,因此,瘦素与PCOS的关系是近年来的研究热点。2.2.1瘦素抵抗与PCOS胰岛素抵抗许多学者对PCOS患者血清Leptin水平与胰岛素抵抗做了大量的研究。有研究表明［10］，PCOS不仅存在胰岛素抵抗，而且有瘦素抵抗,朱临萍等［11］研究显示,PCOS患者血清IR指数、瘦素明显高于对照组（P＜0．05)，经相关分析和多元逐步回归分析表明，瘦素与腰围、IR指数呈明显正相关(P＜0．05)，提示PCOS患者Leptin分泌调节异

7、常，PCOS患者存在高Leptin血症和Leptin抵抗。胰岛素可显著性地增加脂肪obmRNA表达及瘦素的产生［12］。此外，在服用胰岛素增敏药物的PCOS患者，其瘦素水平也明显降低，表明胰岛素增敏药物能够降低血中胰岛素水平，进而使胰岛素介导的瘦素增加也受到抑制。郭涛等［7］的研究结果再次表明瘦素与胰岛素抵抗密切相关，该研究还表明，在服用胰岛素增敏剂后，瘦素受体明显增高，且具有统计学差异，表明胰岛素增敏剂不仅直接作用于胰岛素，且通过增加瘦素受体来达到降低血瘦素浓度的目的，对缓解与瘦素有关的代谢障碍有一定作用。2.2.2瘦素与PCOS卵巢功能有研究显示［13］L

8、EP存在于卵泡液中，且Ob-R在人卵巢