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1、巴氯芬治疗胃食管反流病的循证医学证据冉红梅潘涛成都市第一人民医院四川成都610016【中图分类号】R573【文献标识码】B【文章编号】1008—(5315(2015)12—1010—02随着现代生活方式和饮食习惯的改变,胃食管反流病(Gastroesopheagalrefluxdisease,GERD)的发病率不断上升，已经发展成消化系统最常见疾病之一，也成为其它疾病,如高血压病、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等多种疾病的合并症，严重影响患者的生活质量.胃食管反流病的标准治疗方案包括改变生活方式、药物治疗、手术治疗及内镜下治疗.药物治疗首要的是抑酸治疗
2、，其次是促动力药、粘膜保护剂等.另外，一种GABAB受体激动剂，巴氯芬,有望成为治疗GERD的有效药物.现在认为一过性食管下括约肌松弛(Transientloweresophagealsphincterrelaxation,TLESR)足胃盘管反流病发生的主要病理生理基础.存在于脑干中的γ氨基丁酸是一种重要的中枢性抑制性祌经递质，与TLESR发牛.有关.巴氯芬是一种γ氨基丁酸受体激动药，能减少TLESR.多个动物试验［1,12,13］和人类的研究表明，巴氯芬降低反流事件与食管酸暴露的数量，控制胃食管反流病的症状，改善患者的
3、生活质量.我们检索了MEDLINE、COCHRANE、EMBASE等数据库，找到了2000—2014年相关于巴氯芬对于胃食管反流病治疗的疗效的研究评价，现总结如下：1巴氯芬对胃食管反流病的症状控制巴氯芬能减少反流发作的次数，提高LES基础压，对GERD的症状控制通过反流发生率、食管动力和PH值等指标评价.Lidumsl［2］等2000年发表的研究是关于巴氯芬对餐后胃食管反流和TLESR的效果.对健康志愿者(n=20),在进食3000kj混合营养餐后3小时,进行坐位的食管动力和PH值测定.餐前90分钟，分别给予4Omg巴氯芬和安慰剂.结果显示，巴氯
4、芬显著减少了超过60%反流发生率，从1.0(0.3-2.7)到0.3(0—1.0>;也减少了TLESR从5.7(4.9—7.8>到2.2(1.3—3.8);增加了食管下括约肌压力，从8.7+/—1.4至lj10.8+/—0•8毫米汞柱.这个研究结果表明，在正常人群，巴氯芬能通过抑制TLESR从而显著抑制胃食管反流症状,这个发现也提示巴氯芬是治疗胃食管反流病患者反流症状的一种方法.这个对健康人群的安慰剂对照试验/缺点是样本量较小.2014年AbbasinazariM[4]等发表的前瞻、双盲、安慰剂对照试验(n=6◦),评价了奥美拉唑2Omg/d加巴
5、氯芬的联合用药与奥美拉唑2Omg加安慰剂组对减轻胃食管反流病患者症状的效果.试验吋间2周/评价烧心,反流、胸痛、声音嘶哑的症状.所有患者都能耐受药物，没有发生不良反应.共53例患者完成了研究，安慰剂组(n=25)，巴氯芬(n=28).2周后，巴氯芬组冇1例患者(4%)出现烧心和返流.安慰剂组有13个患者(46.4%)患者出现烧心,15个患者(53.6%)出现反流.对数据的分析表明，两组比较有显著性差异,P<0.0001.统计分析揭示了一个关于GERD总评分，两组间差异显著,P<0.0001.这个研究结果表明，巴氯芬与奥美拉唑联合治疗GERD比单独
6、使用奥美拉唑更奋效.关于用巴氯芬治疗胃食管反流病的Meta分析很少.LiS[5]等2014年发表的Meta分析，研究巴氯芬通过减少一过性食管下括约肌松弛(TLESR)发生的频率，缓解胃食管反流病的症状，评价巴氯芬对GERD治疗的疗效和安全性.这个Meta分析检索了截止到2013年11月的PubMed、MEDLINE、EMBASE、ScienceDirect和Cochrane中心注册的随机对照试验.共存九项研究,283例GERD患者与健康受试者.结果显示，巴氯芬能减少反流发生的次数、反流发生的平均长度及TLESR发生率.没有发生严重不良事件及死亡，
7、巴氯芬组和安慰剂组的不良反应没冇显着差异.所冇报告的巴氯芬的副作用是轻度到中度，药物耐受性良好.但有待更大样本的精心设计的研究进-步证实这-结论.2巴氯芬对GERD患者的睡眠影响胃食管反流病的夜间反流对睡眠质量奋很大影响.部分GERD患者有不同程度的睡眠障碍.2012年OrrWC[3]等研究了巴氯芬对夜间反流和睡眠质量的影响.这是一个随机交叉试验.每周至少有两次夜间烧心的患者(n=21)和卡尔松GERD评分至少5的患者纳入研究.在两个相隔约1周在交叉设计中，患者分别行多导睡眠图(PSG)和食管pH监测.在睡眠开始之前90分钟,患者随机的分配到巴氯
8、芬组(40毫克)或安慰剂组.结果表明,巴氯芬比安慰剂组显著降低反流事件的数量.两组的直立、平卧酸接触吋间均减少，但差异不显著.关于睡眠结
