药学课件07生物碱类药物的分析

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1、第七章生物碱类药物的分析梅晓亮分类苯烃胺类：盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱托烷类：硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱喹啉类：硫酸奎宁、硫酸奎尼丁异喹啉类：盐酸吗啡、磷酸可待因吲哚类：硝酸士的宁、利血平黄嘌呤类：咖啡因、茶碱第一节结构与性质（六类生物碱的共性）一般来说，游离的生物碱不溶于水，易溶于有机溶剂。成盐后的生物碱不溶于有机溶剂，而易溶于水。大多生物碱具有一定的碱性：一般脂环氮的碱性大于芳环上的氮。大多生物碱结构比较大。具有不对称碳原子，具有手性特征。含有芳环和不饱和双键结构，在紫外区有特征吸收。红外光谱吸收特征第二节鉴别试验生物

2、碱类药物数目较多、结构复杂，分为两大类鉴别试验。一般鉴别试验特征鉴别试验一般鉴别试验（一）熔点测定法（二）显色反应（三）沉淀反应（四）紫外分光光度法（五）红外分光光度法（六）色谱法（一）熔点测定法生物碱大多为固体，具有一定的熔点，因此《中国药典》2000年版对某些生物碱药物规定了测定游离生物碱的熔点或与三硝基苯酚等生成衍生物后测熔点。Eg：氨茶碱、磷酸可待因等（二）显色反应大多数的生物碱可与生物碱显色试剂反应，呈现不同的颜色。Eg：磷酸可待因1mg＋含2.5mg亚硒酸的硫酸0.5ml绿色，渐变蓝色（三）沉淀反应大多数生物

3、碱类药物在酸性水溶液中，可与生物碱沉淀试剂如碘化铋钾等，生成难溶性盐、复盐或配合物而沉淀。Eg：氢溴酸东莨菪碱白色沉淀（四）紫外分光光度法生物碱类药物大多含有芳环或共扼双键结构，因此在紫外区常有特征峰。Eg：盐酸麻黄碱（0.5mg/ml）在251nm、257nm、263nm处有最大吸收。胺试液成碱性氯仿分取氯仿层水浴蒸干二氯化汞乙醇溶液1.5ml（五）红外分光光度法红外吸收光谱能反应分子结构的细微特征，准确度高，专属性强，是鉴别药物真伪最有效的方法。（六）色谱法（常用）最常用的是薄层色谱吸附剂——拖尾，解决方法：（1）湿

4、法铺板时加NaOH（2）展开剂中加二乙胺或氨水（3）展开容器内放盛氨水的小杯展开剂：苯、氯仿、其他斑点：生物碱本身呈色/紫外荧光/碘化铋钾等显色试液显色特征鉴别试验（一）双缩脲反应（二）维他立（Vitaili）反应（三）绿奎宁（Thakkeioquin）反应（四）紫脲酸胺反应（五）甲醛－硫酸（Marquis）（一）双缩脲反应适用于芳环侧链有氨基醇结构的生物碱，eg：麻黄碱和伪麻黄碱鉴别方法：本品加水溶解，加硫酸铜和氢氧化钠，显蓝紫色；加乙醚震摇后，乙醚层显紫红色，水层显蓝色反应机制：Cu2+与仲胺基形成紫堇色配位化合物，

5、无水及2水配合物易溶于乙醚显紫红色；4水配合物溶于水层显蓝色（二）维他立（Vitaili）反应托烷类生物碱的特征反应eg：阿托品鉴别方法：本品加发烟硝酸，水浴蒸干，得黄色残渣，加乙醇和固体氢氧化钾，显深紫色。反应机制：供试品与发烟硝酸作用生成黄色三硝基衍生物，遇醇制氢氧化钾生成深紫色的醌型化合物（三）绿奎宁（Thakkeioquin）反应含氧喹啉类衍生物的特征反应，eg：奎宁和奎尼丁鉴别试验：奎宁盐类的弱酸性水溶液中，滴加溴水或氯水，至过量时，再加过量的氨水，呈翠绿色。（四）紫脲酸胺反应黄嘌呤类生物碱的特征反应，eg：咖

6、啡因、茶碱鉴别反应：供试品加盐酸和氯酸钾，水浴蒸干，残渣遇氨气即生成紫色的；再加氢氧化钠试液，紫色即消失。（五）甲醛－硫酸（Marquis）含酚羟基的异喹啉类生物碱的特征反应。Eg：吗啡鉴别试验：本品加甲醛硫酸试液，即显紫色。第三节特殊杂质检查生物碱药物中特殊杂质的检查，是利用药物和杂质在物理性质上的差异：1）溶解行为、2）旋光性、3）对光选择性吸收、在化学性质上的差异：1）酸碱性、2）颜色反应以及色谱行为的差异：1）薄层色谱法、2）高效液相色谱法1）溶解行为差异（物理）硫酸奎宁中氯仿－乙醇中不溶物的检查盐酸吗啡中其他生

7、物碱的检查：强碱条件下溶解行为不同2）旋光性质的差异（物理）硫酸阿托品中莨菪碱的检查3）对光选择性吸收的差异（物理）利血平氧化产物具有荧光1）酸碱性的差异（化学）硫酸阿托品中其他生物碱的检查2）颜色反应（化学）盐酸吗啡中阿扑吗啡的检查盐酸吗啡中罂粟酸的检查磷酸可待因中吗啡的检查硝酸士的宁中马钱子碱的检查1）薄层色谱法（色谱法）自身浓度对照法eg硫酸奎宁中其他金鸡纳碱的检查2）高效液相色谱法（色谱法）略第四节含量测定（重点）生物碱类药物的含量测定方法很多。主要利用其整个分子的碱性，根据碱性强弱的不同以及存在形式的溶解行为而

8、选用非水溶液滴定法、提取酸碱滴定法、酸性染料比色法等一、非水溶液滴定法（一）基本原理和方法生物碱类药物通常具有碱性，但在水溶液中显示的碱性一般较弱，不能顺利地滴定。通常可在冰醋酸或醋酐等非水酸性介质中，用高氯酸滴定液直接滴定，以指示剂或电位法确定终点。生物碱盐（BH+·A－）的滴定过程，是一个置换反应，即强酸（高氯酸