肝硬化患者血清中基质金属蛋白酶―3、基质金属蛋白组织抑制因子―1水平和肝硬化进程探究

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1、肝硬化患者血清中基质金属蛋白酶一3、基质金属蛋白组织抑制因子一1水平和肝硬化进程探究［摘要］目的探讨肝硬化患者血清中的基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和基质金属蛋白组织抑制因子-1(TIMP-1)值对于肝硬化进程的影响。方法分析台州恩泽医疗集团路桥医院2011年1月〜2012年6月收治的30例乙型肝炎后肝硬化代偿期患者(代偿组)及30例失代偿期患者(失代偿组)的临床资料，30名健康者作为正常对照组。采用BAS-ELISA法测定醒P-3的血清含量，同时采用ELISA双抗体夹心法测定TIMP-3的浓度;计算TIMP-1/MMP-3的比值。对比两组患者的丽P-3、TIM

2、P-1的临床指标的异同。结果①代偿组患者血清MMP-3水平［(20.32±3.10)ng/mL］显著高于正常对照组血清MMP-3水平［(17.45±2.30)ng/mL］，差异有统计学意义(P0.05)。②失代偿组患者血清画P-3水平［(22.73±5.20)ng/mL］显著高于正常对照组［(17.45±2.30)ng/mL］,差异有统计学意义(P0.05).(2)MMP-3level,TIMP-1levelandthevalueofTIMP-1/MMP-3inserumofdecompensatinggroup[(22.73±5.20)，(2.24土0.30)n

3、g/mL,(0.103±0.020)]wereallhigherthanthoseofnormalcontrolgroup(0.086±0.010)significant(Pthedifferenceswerestatistically[Keywords]MMP-3;TIMP-1；Livercirrhosis；Correlation肝硬化的发生是由相当复杂的细胞与各种酶系之间的相互影响、相互作用引起的，其可因一种或多种因素导致肝脏损伤，肝脏呈纤维性、弥漫性、进行性病变［1］。肝脏出现纤维化的主要病理学进程包括肝细胞外基质的体内合成表迗量逐渐增加，而其分解速率却缓慢

4、降低从而导致肝细胞外基质在肝内逐渐沉积［2］。肝细胞外基质的合成过来以及其分解缓慢是由于基质金属蛋白组织抑制因子（TIMPs）和基质金属蛋白酶WMPs）两种酶系的表达变化引起的。MMPs的作用是促进肝细胞外基质的分解，从而减少肝细胞外基质的含量，降低肝细胞外基质积聚的可能性，从而减小肝纤维化发生概率，而TIMPs的作用是抑制MMPs活性，进而阻断细胞外基质的降解，对肝纤维化进程起到了促进的作用，从而推动肝脏组织的肝硬化进程［3-4］。本研究旨在研究血清中的MMP-3和TIMP-1值对于肝硬化进程的影响，以便为临床诊治提供参考。1资料与方法1.1一般资料60例肝硬化

5、患者均为台州恩泽医疗集团路桥医院2011年1月〜2012年6月收治的，按照中华医学会肝病学分会以及寄生虫与传染病学分会于2000年制定的诊断标准［5］，纳入乙型肝炎病毒感染转为肝硬化病程，经过病理学检查确诊为肝硬化患者。其中代偿组患者30例，男17例，女13例，年龄32〜77岁，平均（48.26±5.13）岁；失代偿组患者30例，男19例，女11例，年龄33〜81岁，平均（49.82±7.21）岁；正常对照组30例，男18例，女12例，年龄32〜80岁，平均（48.11±4.87）岁，均为健康体检人群，无乙肝肝硬化等相关疾病。三组一般资料比较，差异均无统计学意义（

6、P〉0.05），具有可比性。1.2方法所有受试对象均于清晨同一时间空腹采血，静脉抽取血量为2mL。血液样品放置短时间后，3000r/min离心5min,取上清液，-80°C保存。测定时，提前20min将血清样品拿出放置室温解冻，再将ELISA试剂盒在室温中（22〜25°C）放置30min,让其平衡用。MMP-3的测定与TIMP-1的测定按照试剂盒说明说严格操作。自制标准曲线。1.3统计学方法采用统计软件SPSS17.0对数据进行分析，正态分布计量资料以均数士标准差（x士s）表示，两独立样本的计量资料采用t检验。以P0.05）。见表1。表1肝硬化代偿组患者血清中丽P

7、-3及HMP-1的含量比较（x士s）注：TIMP：基质金属蛋白组织抑制因子；丽P:基质金属蛋白酶2.2失代偿组与正常对照组血清酮P-3、HMP-1表达情况比较失代偿组患者血清丽P-3水平显著高于正常对照组，差异有统计学意义（P有研究结果表明，TIMP-1可以调节MMP-3的表达［14］。此外，通过一种MMP的活性TIMP-1还可以抑制已经激活的肝星状细胞的凋亡［15］。上述研究结果显示，在肝脏纤维化进程中TIMP-1是一个重要的因素，而且TIMP-1还可能作为独立调节因子在肝硬化进程中发挥作用。丽P-3/TIMP-1比值对于肝硬化进程具有一定的影响作用，此作用可能

8、不是由于M