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1、国外医学临床生物化学与检脸学分册200。年第21卷第2期细胞外基质、基质金属蛋白酶及其抑制因子的研究进展第三军医大学新桥医院肾内科(重庆400037)衷发焕.综述李惊子.审校摘要细胞外基质((ECM)主要包括胶原、箱蛋白、蛋白多籍、璐胺多粉和弹性纤堆等五大类，其中最重要也是近年研究最多的是胶原，至今已发瑰19型不同的胶原分子和34种不同的Q肤链.正常活体组织ECM处于产生和降解的动态平衡，多种因子介导的细施增技池促进ECM产生增多;麟从阵、丝氮胶蛋白阵、丰此氛改蛋白降、天冬跳胺蛋白游、粉普降、基质金属蛋白阶(MMPs)等六
2、大璐系参与ECM的降解，其中以MMPs最为重要.金属蛋白阵组织抑制因子(TIMPs)是MMPs的特异性抑制因子，能调节MMP:的活性.MMPs/TIMPs的表达受多种生长因子和细她因子的调节，MMPs/TIMPs对细胞增技也有反作用关扭词细施外基质;基质金篇蛋白膝;金蕊蛋白游蛆织抑制因子正常情况下，细胞外墓质(extracellularmatrix,均含有数f不等的甘氮酸-x-y(x,y分别代表甘氨酸ECM)处于不断产生和不断降解的动态平衡中;病理以外的其它氮基酸残墓)重复序列，根据甘氮酸-x-y情况下，ECM产生增多或/
3、和ECM降解减少，导致重复序列分布的密疏不同，a链分为胶原区(coldo-ECM过多堆积。近年来，关于ECM降解系统，尤其是mains)和非胶原区(NCdomains),3条同源或异源a基质金属蛋白醉(matrixmetalloproteinases,MMPs)链的胶原区相互缠绕、折叠成3股螺旋的胶原分子，在组织纤维化中的作用已渐受到人们的关注，本文拟现已发现19型不同的胶原分子，构成了胶原分子超就这方面的研究进展作一文献综述。家族。根据胶原分子结构、功能、分布部位等特点，可将胶原分为5大类，即:(1)纤维形成胶原，包括1
4、、1ECM及其降解系统I,A,v,xi型胶原，各同型胶原分子高度有序排列1.1ECM主要包括胶原、蛋白多糖、糖蛋白、枪胺多组成不同类型的间质胶原纤维;(2)塞底膜胶原，主要糖和弹力纤维等五大类物质。胶原是ECM中最丰富是“型胶原，现已克隆6种能形成N型胶原的a链的结构成分。构成胶原分子的基本亚单位是a肤链，(al-a6)，但仅al(N)2a2(IV)组成形式的N型胶原至今为止，已分离克隆了34种不同的a链，这些。链被分离提纯,N型胶原纤维分子交错排列成墓底膜的参考文做3结语1KhattibH,DarvasiA,Plotsk
5、iY,etal.PCRMethodsand随着人类墓因组计划的不断进行，人类在疾病墓Application,1994,4i13-18因的定位、克隆工作不断发展。应用混合DNA进行2ScottDA.CarmiR,ElbedourK,etal.AmJHumGenet,1996,59:385-391大规模墓因组特别是多墓因遗伶病墓因诊断和大规3BarrellosLF,KlitzW,LeighFieldL.etal.AmJHum模的相关分析比连钱分析更有效，是快速筛查和初步Genet,1997,61:734-747诊断相关塞因及致
6、病墓因的有效方法。这种方法也可4DanielsJ,HolmansP,WilliamsN,etal.AmJHumGenet,用于感染性疾病，如AIDS、结核病等遗传成分分析，1998,62:1189-11975GraffC,PerssonA,UifendahlPJ.etal.ClinGenet,1997,这种易感基因无法通过连锁分析确定[131。总之，应用51:145-152混合DNA样品既节省劳力，也节省试剂，特别是在6DarvasiA.SollerM.Genetics,1994(12);139:1365-1373大规模筛
7、查中值得推广。7KnuutilaS,ArmengolG,BjorkqvistAM,stal.CancerGenetCytogenet,1998,100:25-30但是，应用混合DNA样品在作墓因诊断时，PCR8WildenbergSC,OettingWS,AlmodovarC.etal.AmJ扩增产物，特别是二核普酸重复序列，会出现优先扩HumGenet,1995,57;755-765增和差异扩增现象。这些缺点有不少学者提出了许多9SyyanenAC,SajantilaA,LukkatM,etal.AmJHum解决办法。如
8、:通过与自动化热启动结合，可提高扩增Genet.1993,52:46-5910KozkowskiP,SobczakK,NapieralaM,etal.NucleicAcid产物的产量和特异性。改变二核普酸重复序列成三或Research,1996,24(6):1177-1178四核普酸重复序列:调整池的大
