心肌纤维化大鼠intermedin1

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1、心肌纤维化大鼠Intermedin1：薛立华，梁颖，闫琳，宋君秋，齐永芬，贾月霞【摘要】：目的在大鼠心肌梗死致心肌纤维化模型上观察Intermedin1-53及其受体的变化。方法通过结扎左冠状动脉前降支制备大鼠心肌梗死模型，4周后检测心功能，梗死区心肌组织的Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达，IMD1-53和心室肌降钙素受体样受体(CL)、受体活性修饰蛋白(RAMP)1/2/3的mRNA表达。结果与假手术组比较模型组大鼠的心功能明显减低，检测梗死区心肌组织的Ⅰ、Ⅲ胶原蛋白表达增加，心室肌IMD1-53、CL、RAMP1/2/3的mRNA

2、水平分别上调75%(P＜0.01)、57%(P＜0.05)、61%(P＜0.01)、48%(P＜0.05)和80%(P＜0.05)。结论心肌纤维化大鼠的心肌IMD1-53及其受体明显上调，其变化可能参与心肌纤维化的发病过程。【关键词】Intermedin1-53；心肌纤维化；降钙素受体样受体；受体活性修饰蛋白　　Abstract：ObjectiveToobservethegeneexpressionofIMD1-53andIMD1-53receptorsinthemyocardialfibrosisratsreducedb

3、ymyocardialinfarction.MethodsRatsyocardialinfarction（AMI)easured.TheproteinlevelsoftypeⅠandⅢcollagenRNAlevelsofIMD1-53，CL，RAMP1，2，3inedbysemi-quantitativeRT-PCRintheinfractedheartsafter4-operatedgroup，cardiacfunctionsignificantlydecreased，proteinlevelsoftypeⅠandⅢc

4、ollagensignificantlyincreasedandthemRNAlevelsofCL，RAMP1，RAMP2andRAMP3significantlyelevatedby75%(P＜0.01)，57%(P＜0.05)，61%(P＜0.01)，48%(P＜0.05)and80%(P＜0.05)respectivelyinmyocardialfibrosisrat.ConclusionTheresultssuggestthatIMD1-53andIMD1-53receptorssystemissignifican

5、tlyup-regulatedinmyocardialfibrosisandsuchchangemaybeplayapartintheprocessionofmyocardialfibrosis.　　Keyedin；myocardialfibrosis；calcitoninreceptor-likereceptor；receptor-activity-modifyingprotein　　心肌纤维化是高血压性心室重构的主要病理特征之一，纤维化的消退能使已肥厚或不肥厚的心室组织的僵硬度正常化，并且心血管事件相关危险减少。因此，

6、寻找有效抑制并逆转心肌纤维化的措施具有重要临床价值。Intermedin1-53（IMD1-53）是Roh等人在2004年［1］用系统进化分析法以降钙素基因相关肽（calcitoningene-relatedpeptide，CGRP）超家族成员特异的一二级结构检索基因库得到的该家族的一个新成员。初步的功能研究显示，在心血管系统IMD1-53具有CGRP超家族成员如肾上腺髓质素（adrenomedullin，ADM）相似甚至更强的舒张血管、降低血压等生物学效应。IMD1-53同家系的活性多肽ADM、CGRP在体内具有广泛的生

7、物学效应，并因它们在心血管系统强大的抗损伤保护作用而备受关注，但IMD1-53在心肌重塑、心肌纤维化过程中起何作用及其作用途径和机制未完全清楚，本实验旨在心肌纤维化模型上，观察心肌IMD1-53、CL/RAMP1/2/3mRNA水平的变化，旨在初步探讨IMD1-53在心肌纤维化病变时可能的作用。　　1材料与方法　　1.1材料　　雄性SD大鼠(200～250g)，购于北京大学医学部实验动物中心。合成的大鼠IMD1-53，由美国PhoenixPharmaceuticalINC提供。Trizol购自GIBCOBRL（U.S.A.

8、）；dNTP购自Clontechco.（U.S.A.），M-MuLV逆转录酶、Taq酶、RNasin和Oligo(dT)15Primer为Promegaco.（U.S.A.）的产品。　　1.2实验分组和动物模型的制备　　35只大鼠随机分为模型组(20只)和假手术组(15只)。按照Olivetti等［2］