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时间:2018-10-12
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1、責州丈嗲法命科嗲嗲览硕士学位研究生作业(论文)专用封面作业(论文)题0:《肿瘤治疗的研宂进展》课程名称:分子免疫学任课教师姓名:王彦刈副教授研宄生姓名:魏方超学号:2010021841年级:研一专业:遗传,任课教师评分:评阅意见:任课教师签名:肿瘤治疗的研究进展魏方超贵州大学生命科学学院遗传学摘要:肿瘤尤其是恶性肿瘤是目前威胁人类生命健康的最主要疾病之一,是医学界正致力于攻克的难题。随着医疗技术和水平的提高和人们对生存质量重视,肿瘤临床的治疗亟待需要一种针对性强、更加安全、毒副作用小的疗法。关注缓解癌症疼痛、
2、改善放化疗副反应、提高患者免疫力、增强药物对肿瘤把向性影响等方面的研究,成为肿瘤治疗的关键。关键词:肿瘤治疗抗血管生成把向治疗目前,全世界每年约600万人死于恶性肿瘤。中国现有癌症患者约450万人,死亡率逾30%,造成了严重的社会问题。肿瘤的治疗方法主要有药物治疗、手术治疗和放射治疗。肿瘤的药物治疗主要包括化疗药物、屮药、生物制品、棊因药物和肿瘤靶向治疗。用丁肿瘤治疗的化疗药物能够杀死肿瘤细胞,但缺乏对肿瘤细胞的特异性。抗肿瘤中药历史悠久,疗效确切,但目前还不能治愈肿瘤。生物制品主要集中在肿瘤或肿瘤血管靶向药
3、物的研究,是肿瘤治疗研宄的主要领域。肿瘤的发生与癌基因的激活和抑癌基因的失活冇关。肿瘤的基因治疗就是通过阻断癌基因的表达或恢复抑癌基因的功能来抑制肿瘤的发展或恢复其正常表型。现就肿瘤的不同的研宄方向进行综述。抗肿瘤屮药主要包括三种,即通用型抗肿瘤屮药、非通用型抗肿瘤屮药以及用于化疗辅助的抗肿瘤中药。通用型抗肿瘤中药主要包括:四黄丸、复方苦参注射液、平消胶囊、艾迪注射液、金龙胶囊、复方斑蟊胶囊、康莱特注射液,以及贞芪扶正胶囊(颗粒)和参一胶囊等。中药在治疗癌症方面,取得了一定的成绩,应充分发挥中药的特色,特别是
4、发挥其在增强免疫、整体调节方面的功能。通过上述各屮药抗肿瘤的组方特点,不难看出在抗肿瘤屮药新药的开发思路可坚持攻补双施、联合用药的原则[1]。II化疗与免疫治疗联合化疗(chemotherapy)是癌症临床治疗的经典方法之一,但是,临床使用的化疗药物大多为细胞毒类化合物,主要以杀灭细胞为A标,有选择性差和毒性强等缺点,另外,肿瘤细胞对药物耐受性也是影响化疗疗效的主要因素之一。免疫治疗(immunotherapy)作为新型的治疗手段,具有长效和低毒等优点,具体可分为细胞因子治疗、抗体治疗、肿瘤疫苗(vaccin
5、e)治疗、过继性T细胞免疫治疗和以树突状细胞为基础的免疫治疗等。0前免疫治疗越来越多地应用于肿瘤治疗中,然而癌症患者机体内免疫抑制系统的存在严重影响了免疫治疗在临床的推广,如肿瘤抗原呈递缺陷、死亡配体或丝氨酸蛋白酶抑制素(seipins)表达等逃逸机制干预,癌细胞自身分泌的免疫抑制因子,如血管内皮生长因子、前列腺素E以及肿瘤抗原在各类癌症屮的突变、隐匿和缺失等都降低Y免疫治疗的疗效121。最新研究表明,化疗和免疫治疗联合使用不仅有助于恢复机体免疫应激能力,有效提高免疫治疗疗效,还可以减少化学治疗的毒性反应,克
6、服耐药性发生。在医药领域,越来越多的学者逐渐认可此种新型的联合治疗策略131。III抗血管生成和肿瘤血管正常化实体瘤所致的死亡超过肿瘤总死亡的85%。实体瘤的生长和转移有赖于肿瘤血管。抗血管生成治疗(anti-angiogenesis)对战胜癌症有着很大的潜力。人们通常推测抗血管生成药物破坏肿瘤的血管系统有可能导致肿瘤缺血缺氧,阻碍药物和氧的输送而拮抗化疗和放疗。2001年,Jaim4i提出了一个有悖于传统的观点:合理地运用抗血管生成药物可以使原来扭曲异常的肿瘤血管趋于正常,更冇效地输送氧和药物到肿瘤细胞,提
7、高化疗和放疗的效果。临床前研宂和临床研宄也证实,抗血管生成治疗能引起肿瘤血管和肿瘤微环境的正常化[5]。血管正常化这一理论和实践不仅在肿瘤治疗方面,还在其它血管异常性疾病和再生医学等领域受到关注[6]。血管生成(angiogenesis)是生殖、生长发育和修复的基础。肿瘤无新生血管时,直径很少超过2mm-3mm,其生长处于休眠状态。当肿瘤原发灶或转移灶长大到一定程度,氧及营养供应和代谢产物的排出就出现不足。一旦血管长入肿瘤,供给肿瘤组织营养和氧的方式由周边弥散变为血液灌注,其代谢产物也能被及时彻底清除。肿瘤血
8、管不仅为肿瘤提供营养和氧,运走代谢产物,还决定肿瘤的病理生理、生长、侵袭、转移和对各种治疗的反应17]。抗肿瘤血管生成治疗的原理是:抑制和破坏肿瘤血管生成,阻止肿瘤生长和转移。抗血管生成治疗策略包括直接靶向内皮细胞,间接干预肿瘤或基质细胞释放血管生成因子等I8J31。抗肿瘤血管生成治疗始于Folkman的假说。贝伐单抗是一种针对VEGF的重组人源化单克隆抗体。W伐单抗的III期临床试验中,与5-氟尿
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