肿瘤基因治疗的研究进展

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1、肿瘤基因治疗的研究进展【扌商要】肿瘤是严重影响人类身体健康的重大疾病之一，随着生命科学的高速发展，基因治疗已经成为目而肿瘤研究中的一项热门课题。目而，肿瘤基因治疗的策略主要包括以下几个方而：基因沉默治疗、抑癌基因治疗、免疫基因治疗、口杀基因疗法、抑制肿瘤血管牛成基因治疗、肿瘤多•药耐药基因治疗、抗端粒酶疗法等。【关键词】肿瘤基因治疗[Abstract]Cancerisoneofmostdevastatingdiseasesthatthreatenhumanhealth・Withthefastdevelopmentoflifescience

2、,genetherapyisbecomingapopulartopicincancertherapies.Todate，strategiesofcancergonetherapycanbedividedintoeightmaincategories：genesilencetherapy,tumorsuppressgenetherapy,immunegenetherapy,suicidegenetherapy,anti—angiogenesisgenetherapy,multipledrugresistancegenetherapyanda

3、nti-telomerasegenetherapy[Keywords]cancer;genetherapy1.肿瘤基因治疗的原理基因治疗肿瘤作为一种新兴的治疗手段是近年研究热点，它是指将外源基因或核酸导入人体，以达到防治疾病的目的。英原理是将目的基因用基因传移技术导入靶细胞，使其获得特定的功能，继而执行或介导对肿瘤的杀伤和抑制作用，或保护正常细胞免受化学治疗与放射治疗的严重伤害。肿瘤基因治疗因其具有特异性、安全性、冇效性的特点而受到越來越多的关注，而且许多实验及临床研究取得了满意的效果。近年來，随着人们对肿瘤免疫、肿瘤病因及分了机制等研究

4、的深入，肿瘤的基因治疗获得突飞猛进的发展，并逐渐走向成熟。2.肿瘤基因治疗常用的方式2・1基因沉默治疗RWVT•扰(R7Ainterference,RNAi)现象是一种进化上保守的抵御转基因或外來病毒侵犯的防御机制，是指内源性或外源性与靶基因的转录产物mRNA存在同源互补序列的双链RNA(dsRNA)在细胞内特异地降解该mRNA,从而致使特异性的基因冇效封闭的过程，是一种序列特异性的转录后基因沉默。2・2抑癌基因治疗目询已分离克隆出20余种抑癌基因。p53基因是与人类肿瘤相关性最高的抑癌基因，因编码一种相对分了质量为53kD的蛋白质而得名

5、，其表达产物为基因调节蛋白(P53蛋白)，当DNA受到损伤时p53蛋白表达急剧增加，可抑制细胞周期进一步运转。一旦p53基因发生突变，p53蛋白失活，细胞分裂失去节制，就可能发生癌变。23免疫基因治疗迄今最常用的肿瘤免疫基因治疗的方法是将细胞因了导入体细胞，提供一个合适的微环境，以利于捉高机体的抗肿瘤免疫应答。H订Iman等用腺病毒(Ad)载体将儿一2cDNA和IFMT基因感染鼠的肾癌，结果表明在荷瘤鼠在照射之后，用Ad—儿-2和Ad-tVNy治疗的效果更加有效，所有鼠的肿瘤停止生长且产生炎性免疫反应。Henson等同时用微球包被的自体免

6、疫原、TI-2和GM—CSF治疗狗自发性B细胞淋巴瘤，结杲显示迟发型过皱反应，暗示细胞介导免疫。肿瘤疫苗的研究也一直是肿瘤基因治疗的热点。树突状细胞(dendriticcells,DC)是人体内最强的抗原提呈细胞。将肿瘤的抗原信息传递给初始型T淋巴细胞，促使T淋巴细胞增殖、分化和激活成为能识别和杀伤肿瘤细胞的细胞.这类细胞称为细胞毒性T淋巴细胞(CTL),CTL具冇“特异性”，只针对某种特定的肿瘤细胞进行杀伤。DC能刺激CTL产生特异性抗瘤效应，因此DC可作为一种特定的肿瘤疫苗治疗某一类型的肿瘤。2.4自杀基因疗法口杀基因疗法也称前药转换

7、酶基因疗法，是将能编码某些药物敏感酶的基因转导入肿瘤细胞，肿瘤细胞产牛的这些酶将低毒或无毒的药物前体转化为细胞毒性产物，以达到杀死肿瘤细胞的目的。具作用是：促进免疫效应细胞的分化增殖、加强对肿瘤的杀伤力；直接杀伤癌细胞；增加肿瘤细胞的免疫原性。因这些基因多是由病毒载体转移入靶细胞，故该方法又称为病毒导向的酶解药物前体疗法。口杀基因治疗系统的种类很多，主要包插单纯疱疹病毒胸甘激酶/内氧鸟甘(HSV—tk/GCV)系统、胞卩密噪脱氨酶，5—•氟胞喘噪(CD/5-FC)系统、带状疱疹病毒胸腺卩密喘激酶/阿糖甲氧基卩票吟(VZV2tk/Ara2M

8、)系统、硝基还原酶,CB1954(NTR/CB1954)系统、ICE基因等。目前基因治疗中研究较多的系统为IISV—tk/GCV和CD/5-FC系统。Wang等用GHT载体将邯弘£丨

9、｝突变体